日前，美國(guó)默沙東制藥稱，其帕博利珠單抗(KEYTRUDA)聯(lián)合輝瑞Axitinib(Inlyta，阿西替尼)用于晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(RCC)治療的關(guān)鍵Ⅲ期研究KEYNOTE-426達(dá)到了總生存期(OS)及無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)的主要研究終點(diǎn)。

帕博利珠單抗是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1/PD-L2間的相互作用，激活可能影響腫瘤細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞，通過(guò)增強(qiáng)身體免疫系統(tǒng)檢測(cè)和對(duì)抗腫瘤細(xì)胞的能力而發(fā)揮作用。

Axitinib是輝瑞開(kāi)發(fā)的小分子酪氨酸激酶抑制劑。研究顯示，其在動(dòng)物模型中可顯著抑制乳腺癌的生長(zhǎng)，可提高腎細(xì)胞癌無(wú)進(jìn)展生存率，已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于腎細(xì)胞癌治療。

KEYNOTE-426是一項(xiàng)隨機(jī)、雙臂、Ⅲ期試驗(yàn)(NCT02853331)，與舒尼替尼相對(duì)照，對(duì)帕博利珠單抗和Axitinib聯(lián)合療法作為晚期或轉(zhuǎn)移性RCC一線治療方法的安全性和有效性進(jìn)行了評(píng)估。

除了主要終點(diǎn)OS、PFS以及次要終點(diǎn)ORR外，其他次要終點(diǎn)還包括疾病控制率(DCR)、因不良事件而經(jīng)歷或停止研究的患者人數(shù)、緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)、12/18/24個(gè)月的OS和PFS。

861例患者隨機(jī)分為兩組，一組患者每3周靜脈滴注帕博利珠單抗 200 mg加每日兩次Axitinib 5 mg，治療周期24個(gè)月;另一組患者接受一天一次舒尼替尼50 mg口服治療，用4周停2周。

根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)(DMC)的第一次中期分析，與舒尼替尼單藥相比，帕博利珠單抗和Axitinib聯(lián)合治療在OS和PFS方面有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。

該研究還達(dá)到了客觀緩解率(ORR)關(guān)鍵次要終點(diǎn)，與舒尼替尼單藥治療相比，帕博利珠單抗和Axitinib聯(lián)合治療同樣帶來(lái)顯著改善。OS、PFS 和ORR在所有風(fēng)險(xiǎn)群體中與PD-L1表達(dá)水平無(wú)關(guān)。

在該研究中，帕博利珠單抗和Axitinib的安全性與先前研究報(bào)告的單種療法所觀察到的一致。該研究結(jié)果將在近期召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布，并提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)。

默克相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，帕博利珠單抗聯(lián)合Axitinib整體生存、無(wú)進(jìn)展生存和客觀緩解方面取得顯著及臨床意義的改善，標(biāo)志著抗PD-1聯(lián)合治療在腎細(xì)胞癌一線治療中達(dá)到了OS和PFS的雙重終點(diǎn)。研究結(jié)果將盡快提交給全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)。

(編譯 王楠)