北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胃腸腫瘤外科 苗儒林 李子禹

1月16日，2014年度美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)消化道腫瘤座談會(huì)(2014 ASCO GI)在美國(guó)舊金山舉行。為期3天的會(huì)議日程中，來(lái)自世界各國(guó)的專家學(xué)者針對(duì)各類消化道腫瘤相關(guān)研究進(jìn)行報(bào)告與討論。在本次會(huì)議中，超過(guò)100項(xiàng)針對(duì)胃癌的研究亮相，內(nèi)容涉及胃癌的預(yù)防、篩查、診斷、轉(zhuǎn)化研究及多學(xué)科協(xié)作治療等多方面。本文將對(duì)本次會(huì)議中胃癌相關(guān)研究進(jìn)行總結(jié)和解讀，與國(guó)內(nèi)同道一同分享胃癌國(guó)際研究的最新進(jìn)展。

1.早期胃癌相關(guān)研究

早期胃癌方面，本次會(huì)議中最重要的研究來(lái)自韓國(guó)三星醫(yī)學(xué)中心,Eun Ran Kim回顧了早期胃癌內(nèi)鏡切除術(shù)后患者的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果，根據(jù)患者局部復(fù)發(fā)、異時(shí)性復(fù)發(fā)及胃外復(fù)發(fā)的發(fā)生率及模式提出了內(nèi)鏡切除術(shù)后早期胃癌患者的隨訪策略。該研究共回顧1,803例早期胃癌患者，病灶1,855處，其中符合早期胃癌內(nèi)鏡切除絕對(duì)適應(yīng)征病灶1,406處，符合擴(kuò)大適應(yīng)征病灶446處。絕對(duì)適應(yīng)征組腫瘤局部復(fù)發(fā)發(fā)生率為0.35%，擴(kuò)大適應(yīng)征組為0.22%，中位復(fù)發(fā)時(shí)間為13.5月。3.1%的患者在隨訪中出現(xiàn)異時(shí)性早期胃癌復(fù)發(fā)，中位復(fù)發(fā)時(shí)間為27.3月，而存在異時(shí)性復(fù)發(fā)的患者與無(wú)異時(shí)性復(fù)發(fā)的患者在性別與病變組織學(xué)類型方面存在顯著差異，而其他的臨床病理特點(diǎn)差異均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。另外，胃外復(fù)發(fā)在絕對(duì)適應(yīng)征及擴(kuò)大適應(yīng)征患者中各有1例，其復(fù)發(fā)間隔時(shí)間分別為62月和48月，而這2例患者發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)內(nèi)鏡下病灶切除瘢痕處均未發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)證據(jù)。該研究的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果顯示早期胃癌內(nèi)鏡切除擴(kuò)大適應(yīng)征是可行的，同時(shí)內(nèi)鏡切除術(shù)后患者需5年密切隨訪，隨訪過(guò)程中絕對(duì)適應(yīng)征及擴(kuò)大適應(yīng)征患者均應(yīng)進(jìn)行CT及內(nèi)鏡檢查，以免腫瘤局部復(fù)發(fā)及胃外復(fù)發(fā)漏診。

隨著日本、韓國(guó)等東亞國(guó)家胃癌內(nèi)鏡篩查的普及，相關(guān)研究也在該次會(huì)議中占據(jù)一席之地。來(lái)自韓國(guó)的Hwoon-Yong Jung分析了109,530例內(nèi)鏡篩查中發(fā)現(xiàn)的327例胃癌患者的臨床病理特點(diǎn)，提出胃癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括幽門螺旋桿菌血清學(xué)陽(yáng)性(比值比(OR)2.933，p<0.001)、癌胚抗原(CEA)升高(OR 8.633，p=0.004)、胃癌家族史(OR 2.254，p=0.007)以及飲酒(OR 3.312，p<0.001)，而保護(hù)因素則包括阿司匹林的應(yīng)用(OR 0.445，p=0.012)。另外，篩查到的胃癌患者死亡獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括低密度脂蛋白(風(fēng)險(xiǎn)比(HR) 0.987，p=0.005)、癌抗原19-9(CA19-9)(HR 21.713，p<0.001)、腫瘤可切除性(HR 59.833，p<0.001)及家族史(HR 0.308，p=0.009)。同時(shí)，篩查發(fā)現(xiàn)的胃癌患者5年生存率顯著優(yōu)于門診就診的胃癌患者(p<0.001)。除了針對(duì)患者的研究外，韓國(guó)的Yong Chan Lee還分享了用于評(píng)估內(nèi)鏡醫(yī)師在篩查中發(fā)現(xiàn)早期胃癌能力的評(píng)分系統(tǒng)。

除內(nèi)鏡篩查及手術(shù)外，前哨淋巴結(jié)相關(guān)研究也在早期胃癌的研究中嶄露頭角。來(lái)自日本的Hiroya Takeuchi等以PCR為基礎(chǔ)，運(yùn)用一步法核酸擴(kuò)增(One-step nucleic acid amplification, OSNA)技術(shù)檢測(cè)前哨淋巴結(jié)，證實(shí)其在術(shù)中檢測(cè)早期胃癌前哨淋巴結(jié)的可行性。來(lái)自日本的Hirohito Fujikawa通過(guò)回顧511例T1期胃癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律，提出T1期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素包括浸潤(rùn)深度、病理類型、腫瘤大小，并以此為基礎(chǔ)建立了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的評(píng)估模型，預(yù)測(cè)病理淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感性、特異性分別達(dá)到了67.4%和71.6%。

2.可切除進(jìn)展期胃癌相關(guān)研究

2.1胃癌圍手術(shù)期相關(guān)研究

本次會(huì)議中胃癌手術(shù)方面最引人注目的研究來(lái)自美國(guó)的Linda X. Jin，該研究分析了來(lái)自美國(guó)7家中心的953例胃癌手術(shù)患者，通過(guò)分析手術(shù)并發(fā)癥與患者總體生存率(OS)、無(wú)病生存率(DFS)的關(guān)系，得出并發(fā)癥與患者術(shù)后生存率下降相關(guān)的結(jié)論(表1)。該研究患者中位隨訪時(shí)間為32月，總體并發(fā)癥(術(shù)后90天內(nèi)并發(fā)癥，且術(shù)后30天內(nèi)未死亡患者)發(fā)生率為40%，最常見的并發(fā)癥為感染(25%)及吻合口漏(6%)，二次手術(shù)率為7%。生存分析中，存在術(shù)后并發(fā)癥的患者5年OS明顯低于無(wú)并發(fā)癥患者(39% vs. 54%, p=0.001)，5年DFS同樣如此(49% vs. 61%, p=0.002)。另外，存在術(shù)后并發(fā)癥的患者接受術(shù)后輔助治療的比例更低(42% vs. 55%, p<0.001)。根據(jù)該結(jié)果，研究者認(rèn)為胃癌根治術(shù)后并發(fā)癥是降低胃癌患者生存的因素之一，究其原因，可能與存在并發(fā)癥患者術(shù)后輔助治療接受比例低相關(guān)。因此，精細(xì)手術(shù)操作降低術(shù)后并發(fā)癥，對(duì)于術(shù)后短期手術(shù)結(jié)局和長(zhǎng)期腫瘤學(xué)結(jié)局同樣重要。

其他諸多研究還提出了眾多針對(duì)胃癌手術(shù)及圍手術(shù)期相關(guān)的重要觀點(diǎn)，包括術(shù)前肌力下降是胃癌手術(shù)并發(fā)癥危險(xiǎn)因素之一，圍手術(shù)期輸血與胃癌根治術(shù)后患者總生存率及無(wú)病生存率下降相關(guān)，胃癌術(shù)后經(jīng)口要素飲食營(yíng)養(yǎng)支持可預(yù)防術(shù)后體重下降，合并代謝綜合征的早期胃癌患者術(shù)前計(jì)劃性體育鍛煉以降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)是安全可行的等。

來(lái)自日本的Norihiko Sugisawa證實(shí)了診斷性腹腔鏡技術(shù)在4型(彌漫浸潤(rùn)型)胃癌分期中的重要作用。對(duì)169例除外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的4型胃癌的回顧研究顯示腹腔種植轉(zhuǎn)移比例在40%左右，而腹腔游離細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性比例更是高達(dá)70%左右。該研究進(jìn)一步明確了診斷性腹腔鏡技術(shù)在胃癌分期診斷中的重要意義，并為診斷性腹腔鏡技術(shù)的適應(yīng)征制定提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

2.2胃癌輔助化療相關(guān)研究

本次會(huì)議中，針對(duì)胃癌輔助化療藥物方案選擇的研究較少，主要研究熱點(diǎn)集中在不同患者胃癌術(shù)后輔助化療耐受性方面。韓國(guó)的Jae-Cheol Jo通過(guò)回顧性研究證實(shí)大于70歲的II/III期胃癌患者行D2根治術(shù)后輔助化療可帶來(lái)潛在生存獲益，而日本的Daisuke Kobayashi則提出女性、高齡、肌酐清除率低以及術(shù)后體重明顯下降是影響胃癌患者術(shù)后S-1單藥輔助化療依從性的相關(guān)因素。除此之外，Kazumasa Fujitani還提出全胃切除術(shù)后骨骼肌容積減小會(huì)受術(shù)后輔助化療影響而進(jìn)一步加重，因此該部分患者應(yīng)注意加強(qiáng)術(shù)后營(yíng)養(yǎng)以保證術(shù)后輔助化療的順利進(jìn)行。

2.3胃癌新輔助化療相關(guān)研究

胃癌的新輔助化療方面，本次會(huì)議中唯一的III期臨床研究是來(lái)自我國(guó)解放軍總醫(yī)院牽頭的多中心隨機(jī)對(duì)照研究RESONANCE研究，該研究擬評(píng)估S-1+奧沙利鉑方案(SOX方案)作為新輔助化療方案后續(xù)行胃癌D2根治術(shù)的3年無(wú)病生存率，目前該研究仍在病人入組階段。自2012年2月至2013年8月，該研究共入組病人231例，其中，新輔助化療組128例，輔助化療組103例，早期結(jié)果分析顯示，SOX方案新輔助化療患者腫瘤臨床緩解率為70%，病理緩解率為14%。該頭對(duì)頭研究有望證實(shí)胃癌新輔助化療聯(lián)合D2根治術(shù)優(yōu)于輔助化療療效，但最終結(jié)果有待進(jìn)一步證實(shí)。

來(lái)自韓國(guó)的II期臨床研究則顯示在局部進(jìn)展期胃癌患者中，多西他賽聯(lián)合順鉑方案新輔助化療和輔助化療患者生存無(wú)明顯差異。

針對(duì)胃癌新輔助化療研究的另一熱點(diǎn)為患者的療效評(píng)價(jià)。美國(guó)的Jonathan M. Hernandez通過(guò)對(duì)216例患者的回顧性研究證實(shí)應(yīng)用PET對(duì)新輔助化療進(jìn)行評(píng)效SUV值的變化與組織病理學(xué)緩解顯著相關(guān)，且與OS及DFS顯著相關(guān)。日本的Haruhiko Cho通過(guò)對(duì)22例胃癌新輔助化療后病理評(píng)效為pCR的患者就診醫(yī)療中心發(fā)放問(wèn)卷評(píng)估這些患者的預(yù)后。在這些患者中，腫瘤分期III/IV期比例為95.4%，病理類型為彌漫型占61.9%，在手術(shù)治療過(guò)程中，77.2%患者需行聯(lián)合臟器切除。在隨訪過(guò)程中，86.3%患者腫瘤無(wú)復(fù)發(fā)，10例接受術(shù)后輔助化療的患者均無(wú)復(fù)發(fā)，12例沒有接受術(shù)后輔助化療的患者中3例復(fù)發(fā)，其中2例因胃癌死亡(分別在術(shù)后71月和9月死亡)，這些患者的5年OS和DFS分別達(dá)到了85.1%和75.1%。盡管該研究病例數(shù)較少，且研究方法證據(jù)級(jí)別低，但是在一定程度上反映了病理完全緩解的胃癌患者預(yù)后極佳，而進(jìn)一步證實(shí)該結(jié)論尚需更大型的前瞻研究。

新輔助化療的安全性方面，日本的Takaki Yoshikawa通過(guò)對(duì)既往針對(duì)胃癌新輔助化療的II期前瞻隨機(jī)臨床試驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘得出結(jié)論：化療后肌酐清除率低是新輔助化療后胃癌根治手術(shù)并發(fā)癥的主要危險(xiǎn)因素之一，因此在胃癌新輔助化療患者的監(jiān)測(cè)過(guò)程中，需要尤其注意患者的腎功能情況，以保證手術(shù)的安全性。

2.4胃癌放療相關(guān)研究

胃癌圍手術(shù)期放療也是本次會(huì)議熱點(diǎn)之一。來(lái)自美國(guó)的Asiam Ejaz回顧了294例接受圍手術(shù)期放化療及胃癌根治術(shù)患者的預(yù)后情況，與圍手術(shù)期化療相比，圍手術(shù)期放化療是DFS及OS改善的獨(dú)立因素，這些患者DFS(HR 0.43, p<0.001)及OS(HR 0.41, p<0.001)均有所改善。

來(lái)自日本的Mai Tsutsui同樣回顧了109例進(jìn)展期胃癌患者(IIIA期11例，IIIB期10例，IIIC期14例，IV期74例)接受術(shù)后輔助同步放化療的情況。該研究中采用的輔助治療為術(shù)后S-1/順鉑方案化療，同步放療方案為2 Gy/天，5天/周，即在治療第1-5,8-15,15-19,22-26天接受放射治療。在術(shù)后患者仍然存在可評(píng)效病灶的患者中沒有出現(xiàn)腫瘤完全緩解的情況，但腫瘤部分緩解比例高達(dá)70%，疾病進(jìn)展的比例為5%。該研究中輔助治療最常見的不良事件為血液學(xué)毒性，包括白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少等?；颊唠S訪中位生存時(shí)間為537天。盡管該研究中同步放化療患者沒有出現(xiàn)腫瘤完全緩解的情況，但我們要注意到該研究入組患者以IV期胃癌為主，且腫瘤部分緩解比例較高，治療毒副反應(yīng)可耐受，患者生存情況仍為胃癌患者的放射治療提供了支持證據(jù)。

另一項(xiàng)胃癌放射治療的研究來(lái)自意大利學(xué)者Ferdinando De Vita。該研究著眼于胃癌R1切除術(shù)后行基于FOLFOX4方案的術(shù)后輔助放化療。該研究共回顧43例胃癌R1切除術(shù)后患者情況，入組患者術(shù)后輔助治療方案為FOLFOX4方案化療8周期，化療2周期后開始聯(lián)合同步放療(25天共45Gy，分5周進(jìn)行)。該研究中位隨訪時(shí)間36月，3年OS19%，中位無(wú)病生存期為14.5月，中位總生存期為16月。該回顧性研究提示約19%胃癌患者R1切除術(shù)后可獲得生存獲益，但循證醫(yī)學(xué)證據(jù)尚不充分，仍需更大規(guī)模臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

3.晚期胃癌的治療

本次會(huì)議中，晚期胃癌治療中最引人矚目的當(dāng)屬全球III期隨機(jī)雙盲臨床研究RAINBOW研究。多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)轉(zhuǎn)移性胃癌二線治療可以延長(zhǎng)生存期，而紫杉醇單周方案與其他方案療效相似，且耐受性更好;血管生成相關(guān)生長(zhǎng)因子VEGF-2及其配體在胃癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要的作用，因此其可能成為胃癌治療的重要靶點(diǎn)。Ramucirumab是針對(duì)VEGFR-2的人源化IgG1單克隆抗體。該研究目的是觀察Ramucirumab與紫杉醇聯(lián)合二線治療轉(zhuǎn)移性胃癌的療效。

該研究以一線氟尿嘧啶類或鉑類治療失敗的轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的晚期胃腺癌患者為主要研究人群，1:1隨機(jī)分組接受Ramucirumab或安慰劑聯(lián)合紫杉醇(PTX)方案治療(Ramucirumab或安慰劑8mg/kg/d d1,15;PTX 80mg/m2/d d1,8,15 ;q28d)，直至疾病進(jìn)展或無(wú)法耐受毒性反應(yīng)。該研究主要研究終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期(Progression-free survival, PFS)、疾病進(jìn)展時(shí)間(Time to progression, TTP)、客觀有效率(Objective response rate, ORR)、安全性、生活質(zhì)量評(píng)價(jià)(EORTC-QLQ-C30和EQ-5D)、藥效、藥代和免疫原性。全球共27個(gè)國(guó)家和地區(qū)，170個(gè)中心參與本研究，亞洲包括韓國(guó)、日本、香港、臺(tái)灣和新加坡。自2010年12月至2012年9月，該研究共入組患者665例，其中亞洲病例223例，RAM+PTX組330例，安慰劑+PTX組335例。截至2013年7月12日，入組患者共有516例死亡，兩組中位總生存期分別為9.63月和7.36月(HR 0.807, 95%CI: 0.678- 0.962, p=0.0169)，6月和12月生存率分別為72% vs 57%，40% vs 30%。兩組PFS分別為4.4月和2.86月，p<0.0001，ORR分別為28%和16% ，p=0.0001。主要亞組OS分析結(jié)果顯示：兩組患者在非亞洲人群、一線疾病進(jìn)展時(shí)間≧6月、年齡<65歲、腸型、發(fā)生于胃食管結(jié)合部具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;亞洲人群兩組OS分別為12.1月和10.5月(HR 0.99, 95%CI：0.73-1.34)，PFS分別為5.5月和2.8月(HR 0.63, 95%CI: 0.47-0.83)，ORR分別為33.9%和20.2%(HR 2.24，95%CI：1.18-4.24);非亞洲人群兩組OS分別為8.5月和5.9月(HR 0.73，95%CI：0.59-0.91)，PFS分別為4.2月和2.9月(HR 0.64，95%CI: 0.52-0.79)，ORR分別為24.9%和14.0%(HR 2.09，95%CI：1.28-3.41)。常見不良反應(yīng)試驗(yàn)組血液學(xué)毒性顯著增加，3度以上中性粒細(xì)胞減少比例為40.7% vs 18.8%，非血液學(xué)毒性(3度以上)主要是乏力(11.9% vs 5.5%)、腹痛(6.1% vs 3.3%)和神經(jīng)毒性(8.3% vs 4.6%)略有增加;與抗血管生成相關(guān)不良反應(yīng)方面：胃腸道出血10.1 vs 3.7%，鼻衄 30.6% vs 7.0%，高血壓25.1% vs 5.8%(3度以上 14.7% vs 2.7%)，蛋白尿 16.8% vs 6.1%，其他包括胃腸穿孔、動(dòng)靜脈血栓、心衰等發(fā)生率<5%。兩組治療相關(guān)死亡發(fā)生率相似 (4% vs 4.6%)。該研究結(jié)論提示Ramucirumab聯(lián)合PTX方案二線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌可以延長(zhǎng)OS，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。

該研究和近期發(fā)表的REGARD研究均證實(shí)Ramucirumab對(duì)于一線治療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌是新的有效藥物，同時(shí)也說(shuō)明有效的二線治療可以提高晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的生存期。晚期胃癌化療療效長(zhǎng)期以來(lái)處于瓶頸階段，靶向治療成為目前獲得突破的最主要研究方向。近些年包括針對(duì)EGFR、HER-2、VEGF、mTOR等靶點(diǎn)的藥物相繼開展胃癌方面研究，但除了曲妥珠單抗在HER-2陽(yáng)性胃癌一線聯(lián)合化療顯著改善生存之外，其他III期研究均獲得陰性結(jié)果。在這種情況下，RAINBOW研究的陽(yáng)性結(jié)果無(wú)疑是令人振奮的，Ramucirumab也成為繼曲妥珠單抗之后第二個(gè)被證實(shí)治療晚期胃癌有效的靶向藥物，但回顧既往研究提示，抗血管生成藥物并不是首次嘗試用于晚期胃癌的治療，在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療中廣泛應(yīng)用的貝伐單抗(Bevacizumab)在AVAGAST研究中，聯(lián)合卡培他濱+順鉑方案一線治療無(wú)法手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性胃癌，得到陰性結(jié)論，而同樣是針對(duì)VEGF的抗血管生成藥物的臨床研究卻有著不同的結(jié)果，其中原因值得大家思考。盡管目前關(guān)于Ramucirumab的兩項(xiàng)研究在晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌二線治療中獲得了陽(yáng)性結(jié)果，但還要考慮到該藥在亞洲人群的療效仍然存在爭(zhēng)議，至于該藥物是否可以用于一線治療的問(wèn)題，仍然需要繼續(xù)開展相應(yīng)的臨床研究，同樣也值得大家關(guān)注。

4.胃癌HER2相關(guān)研究

胃癌HER2相關(guān)研究仍是本次會(huì)議熱點(diǎn)之一。針對(duì)胃癌患者的診斷，HER2狀態(tài)的檢測(cè)仍是難點(diǎn)之一。德國(guó)的Dominique Werner提出將HER2基因擴(kuò)增與蛋白過(guò)表達(dá)結(jié)合于同一平臺(tái)進(jìn)行胃癌HER2狀態(tài)的檢測(cè)，該檢測(cè)方法第一次被用于胃癌的檢測(cè)，其敏感性和特異性仍需進(jìn)一步評(píng)估。

而對(duì)于HER2靶向藥物曲妥珠單抗的研究，本次會(huì)議主要以II期臨床研究為主，包括針對(duì)進(jìn)展期或復(fù)發(fā)性HER2陽(yáng)性胃癌患者以曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇方案作為二線治療的有效性及安全性分析，進(jìn)展期胃癌曲妥珠單抗聯(lián)合XELOX方案評(píng)價(jià)及曲妥珠單抗聯(lián)合S-1/順鉑作為一線方案評(píng)價(jià)等。

除臨床相關(guān)研究外，HER2相關(guān)轉(zhuǎn)化研究同樣是研究熱點(diǎn)。相關(guān)研究提出了HER3、Heregulin、幽門螺旋桿菌Cag A等相關(guān)分子及蛋白對(duì)胃癌HER2基因擴(kuò)增、蛋白表達(dá)及活性的調(diào)節(jié)作用，并將其與曲妥珠單抗療效相結(jié)合進(jìn)行評(píng)價(jià)。

5.胃癌轉(zhuǎn)化研究

本次會(huì)議胃癌轉(zhuǎn)化研究精彩紛呈。來(lái)自韓國(guó)的Hark K. Kim利用新的基因工程小鼠證實(shí)E-cadherin、Smad4缺失合并p53缺失會(huì)促進(jìn)胃癌的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移過(guò)程，這種新的基因工程小鼠模型揭示了胃癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)在胃癌轉(zhuǎn)移中的重要作用，并提供了針對(duì)胃癌轉(zhuǎn)移治療的藥物試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，具有重要意義。

c-MET相關(guān)通路的相關(guān)研究同樣是熱點(diǎn)之一。各國(guó)學(xué)者的相關(guān)研究均提示胃癌患者M(jìn)ET蛋白表達(dá)增加與患者預(yù)后不良相關(guān)，可能成為今后胃癌治療新靶點(diǎn)。

其他轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究還涉及到到中國(guó)CDH1基因突變調(diào)研、DARPP-32對(duì)STAT3活性的調(diào)節(jié)、胃癌腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞和腫瘤血管生成的關(guān)系、snail-regulated MiR-375通過(guò)JAK2靶向抑制胃癌細(xì)胞遷移浸潤(rùn)等諸多話題。

除上述研究外，本次會(huì)議仍有眾多胃癌相關(guān)的研究進(jìn)展，由于篇幅所限不能一一列舉。從這些研究熱點(diǎn)可以看出，胃癌治療的整體模式已經(jīng)趨于標(biāo)準(zhǔn)化，研究之路仍然任重道遠(yuǎn)。今后胃癌的研究和治療開始向個(gè)體化的方向邁進(jìn)，針對(duì)不同臨床特點(diǎn)、不同分期、不同類型、不同分子表型的胃癌患者，在規(guī)范化治療的基礎(chǔ)上，以多學(xué)科協(xié)作治療為指導(dǎo)，制定個(gè)體化的治療方案及隨訪策略，以達(dá)到患者的最佳生存獲益。