美國匹茲堡大學醫(yī)學中心Zarour等報告，在未接受過PD-1抗體治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中，帕博利珠單抗聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b(PEG-IFN)表現(xiàn)出可接受的毒性反應和有前景的臨床療效。這一結(jié)果支持進一步探討帕博利珠單抗聯(lián)合PEG- IFN治療這種疾病的可能性。(J Clin Oncol. 2018年10月25日在線版 doi: 10.1200/JCO.18.00632)

34%~37%的未接受過抗PD-1治療的晚期黑色素瘤患者接受PD-1抑制劑治療后可獲得客觀緩解。已存在的CD8+T細胞浸潤和IFN基因特征與抗PD-1治療反應相關(guān)。該研究是帕博利珠單抗聯(lián)合PEG-IFN治療未接受過PD-1抑制劑治療的晚期黑色素瘤的Ⅰb/Ⅱ期研究。

PEG-IFN(1、2、3μg/kg，每周)采用改良的毒性概率區(qū)間設(shè)計在3個隊列中劑量遞增，每個隊列4例患者，而帕博利珠單抗在Ⅰb期部分以每3周2 mg/kg劑量給藥。31例患者入組Ⅱ期部分研究。主要研究終點是安全性和劑量限制性毒性反應發(fā)生率。次要終點包括客觀緩解率、無進展生存期和總生存期。

43例Ⅳ期黑色素瘤患者被納入研究的Ⅰb期和Ⅱ期部分，并納入分析。在數(shù)據(jù)截止(2017年12月31日)時，中位隨訪時間為25個月。43例患者均出現(xiàn)至少1次不良事件，43例患者中有21例(48.8%)發(fā)生3/4級治療相關(guān)不良事件。

在43例可評價患者中，所有3個劑量水平的患者均可獲得客觀緩解?？陀^緩解率為60.5%，46.5%的患者表現(xiàn)為持續(xù)緩解。所有患者的中位無進展生存為11.0個月，緩解患者未達到，所有患者的中位總生存期也未達到。2年無進展生存率為46%。

 (編譯 何暢)