美國肯塔基大學Markey癌癥中心Kim等報告的研究數(shù)據(jù)顯示，胰腺癌細胞固有表達PD-1并且能夠激活腫瘤相關信號通路，促進腫瘤生長。而應用新的免疫檢查點抑制劑(ICI)直接靶向治療胰腺癌，可與適應性免疫反應協(xié)同達到最佳細胞毒性作用。(Br J Cancer. 2018年10月31日在線版.doi: 10.1038/s41416-018-0298-0.)

胰腺癌可通過劫持固有的免疫細胞反應而促進腫瘤細胞的生長。癌細胞可表達特異性受體蛋白PD-L1，與免疫細胞上的特異性蛋白PD-1結合，獲取免疫細胞的信任，產(chǎn)生免疫逃逸現(xiàn)象。研究者們猜測PD-1/PD-L1不僅幫助癌細胞免疫逃逸，還能夠直接促進癌細胞的增殖。并且認為ICI能夠直接對胰腺癌細胞產(chǎn)生細胞毒性作用。

研究者在胰腺癌細胞、臨床組織及來自患者的類癌器官中均觀察到PD-1的表達。將PD-L1暴露于胰腺癌細胞中評估腫瘤細胞的增殖情況。為了檢測PD-1/PD-L1信號通路，需檢查暴露于PD-L1和MAPK的細胞。體內(nèi)PD-1敲除后，其腫瘤大小較對照者減小了67%。應用ICI治療類癌器官及來自患者的腫瘤異種移植模型證實其可產(chǎn)生細胞毒性反應，并且結合使用抗PD-1藥物與抗MEK1/2小分子可使細胞毒性反應達到最大。

(編譯 安雯 王鵬亮 審校 徐惠綿)