多國(guó)研究者開(kāi)展研究發(fā)現(xiàn)，罕見(jiàn)和常見(jiàn)基因突變均與乳腺癌發(fā)生、腫瘤特征和預(yù)后相關(guān)，罕見(jiàn)基因突變與侵襲性較強(qiáng)相關(guān)，而常見(jiàn)基因突變與較低侵襲性特征相關(guān)。(Cancer Res. 2018; 78: 6329-6338. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-1018)

2013年安吉麗娜·朱莉選擇預(yù)防性乳房切除術(shù)，使得乳腺癌患病與基因相關(guān)性引起廣泛關(guān)注，大大提高了公眾對(duì)基因檢測(cè)的重視程度。BRCA突變?nèi)巳旱母呋疾★L(fēng)險(xiǎn)使更多人選擇預(yù)防性手術(shù)切除，好在一般人群中BRCA突變率較低，400人中有1人有BRCA突變。那么非BRCA突變?nèi)巳褐?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41115.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)與什么基因突變相關(guān)呢?

該研究旨在探討用常見(jiàn)基因異常和罕見(jiàn)基因異常來(lái)對(duì)乳腺癌進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，可劃分不同生物學(xué)行為、患者生存和檢出方式不同的腫瘤。

在非選擇的2001~2008年確診的5099例瑞典乳腺癌患者中，攜帶蛋白截短變異體(PTV)患者(597例)更年輕，腫瘤侵襲性更強(qiáng)(ER陰性、腫瘤較大、分級(jí)較高、增殖水平較高、Luminal B型和基底型)和預(yù)后較差(HR=1.65，95%CI 1.16~2.36)。

排除92例BRCA1/2突變攜帶者后，PTV仍與較高分級(jí)和較差預(yù)后相關(guān)(HR=1.76，95%CI 1.21~2.56)。在5007例非BRCA1/2攜帶者中，多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分較高與低侵襲性腫瘤特征(ER陽(yáng)性、PR陽(yáng)性、腫瘤較小、低分級(jí)、低增殖、Luminal A型)相關(guān)。

罕見(jiàn)基因突變?nèi)巳号c常見(jiàn)基因突變?nèi)巳盒韵啾?，更常發(fā)生侵襲性較強(qiáng)的腫瘤，死亡風(fēng)險(xiǎn)更高，從常規(guī)乳房X線攝影篩查獲益較小，因?yàn)檫@類人群乳腺癌往往是在篩查間期發(fā)生。

該研究提示，不是所有基因突變都有相同的致死性，通過(guò)明確基因突變類型，可以更好地預(yù)測(cè)患者會(huì)罹患哪種乳腺癌。多數(shù)基因?qū)W研究只聚焦于導(dǎo)致發(fā)病的基因突變，該研究更進(jìn)一步探討這些基因突變包括常見(jiàn)和罕見(jiàn)基因突變是如何影響疾病進(jìn)展的。

(編譯 王靜)