荷蘭癌癥研究所van Ramshorst 等報告，對于早期HER2陽性乳腺癌患者，接受雙靶向HER2治療時，蒽環(huán)類藥物可以從新輔助治療中剔除掉，因為用與不用蒽環(huán)類藥物患者病理完全緩解率均較高，蒽環(huán)類藥物治療者的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率更高，當(dāng)然這些結(jié)果需要更長期隨訪結(jié)果證實。(Lancet Oncol. 2018年11月6日在線版)

早期乳腺癌新輔助治療中，應(yīng)用雙靶向HER2阻斷時的最佳化療方法尚未知。該研究旨在比較與卡鉑-紫杉類方案相比，在HER2靶向藥物曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)合給藥方案中添加蒽環(huán)類藥物能否改善病理完全緩解率。

TRAIN-2研究是一項開放標(biāo)簽、隨機、對照Ⅲ期臨床試驗，在荷蘭的37家醫(yī)院進(jìn)行。研究入組年齡在18歲或以上、既往未經(jīng)治療、組織學(xué)證實為Ⅱ~Ⅲ期HER2陽性乳腺癌患者。按腫瘤分期、淋巴結(jié)分期、雌激素受體狀態(tài)和年齡分層。

患者隨機按照1︰1的比例隨機分組分別接受5-氟尿嘧啶(500 mg/m2)、表柔比星(90 mg/m2)和環(huán)磷酰胺(500 mg/m2;q21，共3個周期)方案，隨后接受紫杉醇(80 mg/m2，第1、8天)和卡鉑(AUC 6，第1天或;根據(jù)醫(yī)院偏好選擇，AUC 3，第1、8天;序貫方案每21天為一個周期，共6個周期)，或接受9個周期的紫杉醇和卡鉑，劑量和方案與蒽環(huán)類組相同。

兩個研究組的患者在所有化療周期同步接受曲妥珠單抗(6 mg/kg，負(fù)荷劑量8 mg/kg)和帕妥珠單抗(420 mg，負(fù)荷劑量840 mg)。主要終點是意向治療人群中乳腺和腋窩(ypT0/ ypN0)達(dá)到病理完全緩解的患者比例。根據(jù)實際治療方案，對至少接受一個治療周期的患者進(jìn)行安全性分析。該試驗已在網(wǎng)站注冊，編號為NCT01996267，長期隨訪還在進(jìn)行中。

2013年12月9日至2016年1月14日，共438例患者入組，隨機分配到兩治療組(每組219例患者)，其中418例可評價主要終點(蒽環(huán)組212例，非蒽環(huán)組206例)。所有患者的中位隨訪時間為19個月。

在蒽環(huán)組212例患者中有141例(67%)，非蒽環(huán)組206例中有140例(68%)獲得病理完全緩解(P=0.95)。隨機分配到非蒽環(huán)組的1例患者實際接受了蒽環(huán)類藥物，因此被納入蒽環(huán)組進(jìn)行安全性分析;安全性分析，蒽環(huán)組有220例患者，非蒽環(huán)組有218例患者。

蒽環(huán)組220例中61例(28%)，非蒽環(huán)組218例中49例(22%)報告了嚴(yán)重不良事件。任何原因最常見的不良事件是≥3級中性粒細(xì)胞減少(蒽環(huán)組對比非蒽環(huán)組：131例 vs. 118例)、≥3級腹瀉(26例 vs. 37例)和≥2級周圍神經(jīng)病變(66例 vs. 68例)，各組間無顯著差異?！?級發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥在蒽環(huán)組更常見(23例 vs. 3例，P=0.0001)。癥狀性左心室收縮功能障礙在兩組均罕見(2例 vs. 0例)。蒽環(huán)組有1例患者因肺栓塞死亡，可能與治療有關(guān)。

(編譯 陳阿嬌)