皮質(zhì)類(lèi)固醇的作用尚不明確

在美國(guó)舊金山舉辦的第10屆年度泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會(huì)上，有研究者提出在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治療過(guò)程中經(jīng)常合用潑尼松，這既不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)也不會(huì)影響總生存期(OS)

本文作者Galsky和Oh 在接受OncLive網(wǎng)站的訪(fǎng)談時(shí)上說(shuō)，皮質(zhì)類(lèi)固醇有抗炎作用和免疫抑制作用，在對(duì)抗前列腺癌患者的治療過(guò)程中常與化療藥物合用，如：多西他賽、卡巴他賽、米托蒽醌等。也可和最近批準(zhǔn)的雄性激素合成抑制劑阿比特龍合用，其中，潑尼松可減輕高血壓等副作用。潑尼松有直接或間接的抗癌作用，如：降低前列腺特異性抗原;可以提高生活質(zhì)量，如：刺激食欲等;歷史上潑尼松曾經(jīng)與米托蒽醌合用，在獲批準(zhǔn)用于治療前列腺癌后，潑尼松和多西他賽合用。

紐約西奈山伊坎學(xué)校醫(yī)學(xué)院的副教授Galsky是蒂施癌癥研究所泌尿生殖腫瘤內(nèi)科項(xiàng)目主任，他在報(bào)告中說(shuō)，由于潑尼松在晚期前列腺癌治療中的作用一直存在爭(zhēng)議，是否需要類(lèi)固醇，類(lèi)固醇對(duì)治療有沒(méi)有益處都不清楚，所以他和他的同事發(fā)起了這項(xiàng)研究。Galsky還指出，以前的數(shù)據(jù)表明潑尼松對(duì)前列腺癌患者有害。他以Arora等人最近的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)為例，該研究結(jié)果顯示某些雄性激素受體拮抗劑與類(lèi)固醇合用可能會(huì)刺激前列腺癌的生長(zhǎng)。

Galsky和他的同事對(duì)1996年1月至2013年6月間報(bào)告的5項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究結(jié)果進(jìn)行了薈萃分析，研究在治療中使用潑尼松毒性≥3級(jí)毒副反應(yīng)和不使用潑尼松患者的生存結(jié)果。第一組實(shí)驗(yàn)，比較多西他賽/潑尼松和多西他賽/ DN101;第二組實(shí)驗(yàn)，比較多西他賽/潑尼松和GVAX;第三組實(shí)驗(yàn)，比較多西他賽/潑尼松和多西他賽/ GVAX;第四組實(shí)驗(yàn)，比較潑尼松和氟他胺;第五組實(shí)驗(yàn)，比較米托蒽醌/潑尼松和多西他賽/磷酸雌莫司汀。參與試驗(yàn)的患者總數(shù)有2939例，大約有半數(shù)患者接受了潑尼松。5項(xiàng)試驗(yàn)都進(jìn)行了毒副反應(yīng)分析;有4項(xiàng)進(jìn)行了OS分析，包含氟他胺的一項(xiàng)研究除外，因?yàn)樗痪邆渌鑵?shù)。研究者在報(bào)告中稱(chēng)，使用潑尼松和不使用潑尼松組患者發(fā)生嚴(yán)重毒副反應(yīng)率沒(méi)有差異(率比=0.82,P=0.712, I2 = 97.9%)。2組患者都面因臨毒副反應(yīng)停止治療的風(fēng)險(xiǎn)。無(wú)潑尼松組和潑尼松組之間的OS也不存在差異(危險(xiǎn)比= 1.09, P = .531, I2= 79.7%)。同時(shí)也不排除有潑尼松會(huì)緩解患者痛苦的可能。結(jié)果顯示還不清楚類(lèi)固醇是否決定特定臨床狀態(tài)下前列腺癌患者的治療結(jié)果。這不能意味著基于前列腺癌進(jìn)展機(jī)制的亞組分析中應(yīng)用潑尼松可能有害。Galsky指出，現(xiàn)在還需要進(jìn)一步進(jìn)行亞組分析：①，除緩解阿比特龍治療的副作用外，是否有患者在使用潑尼松中真正獲益;②我們能否證明給予患者潑尼松是否真正受害。

西奈山醫(yī)院血液科和腫瘤內(nèi)科的Oh教授認(rèn)為，患者的合并癥，如：糖尿病、體液潴留、慢性充血性心率衰竭等可能會(huì)因潑尼松而惡化。Oh教授并不認(rèn)為潑尼松一定是有害藥物，我們必須要進(jìn)一步了解潑尼松的一些效用。

Galsky指出，圍繞著一話(huà)題仍有許多問(wèn)題等待解決。

在不同疾病中給予的類(lèi)固醇藥物是否全部有害尚不明確，類(lèi)固醇對(duì)治療有益還是有害既不依賴(lài)于患者個(gè)體，也不依賴(lài)于個(gè)體腫瘤生物學(xué)，它要比最初的設(shè)想復(fù)雜的多。

(編譯 閆非易 審校 馬建輝)