2014年，在泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會上，Kim博士提出：已經(jīng)接受血清雄激素水平檢測的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者，對接受了酮康唑治療失敗后接受醋酸阿比特龍序貫治療仍可使患者PSA水平下降。(摘要號 53，18，218)

Kim的研究是會議上提出的眾多研究之一，著重于阿比特龍的聯(lián)合和序貫治療方案，包括考慮在阿比特龍之后序貫恩雜魯胺，以及阿比特龍聯(lián)合trebananib治療方案。

酮康唑治療失敗后序貫阿比特龍的活性

由于酮康唑與阿比特龍的作用機制有重疊——抑制CYP17，從而擔(dān)心阿比特龍的活性被酮康唑抑制，因此，接受酮康唑治療的患者被排除參與阿比特龍III期臨床試驗。

舊金山的加利福尼亞大學(xué)的臨床教師Kim說：“酮康唑比阿比特龍療效和特異性弱，但2種藥物確實有重疊的作用機制。一項阿比特龍的I期臨床試驗結(jié)果顯示：之前接受過酮康唑治療失敗的患者，應(yīng)用阿比特龍治療仍然可使患者PSA水平明顯降低，這一結(jié)果引起研究人員們開展對使用酮康唑治療后序貫阿比特龍療效的前瞻性臨床試驗研究?！?/p>

一項開放性II期研究共入組轉(zhuǎn)移性去勢性前列腺癌患者42例，這42例患者都已接受過酮康唑治療至少28天，接受酮康唑治療的時間中位數(shù)為38周。PSA水平基線中位數(shù)為146.2ng/dL。在參加試驗時，90%的患者有骨轉(zhuǎn)移，38%患者有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。阿比特龍1000mg/天+強的松5mg/次，每日2次。治療12周之后，42例患者中的20例(48%)PSA水平跌幅≥30%，16例(38%)PSA水平跌幅≥50%。治療組患者中位PSA進(jìn)展時間為16個周。中位影像學(xué)無進(jìn)展生存時間(rPFS)為24周。研究者根據(jù)血清激素水平來分析療效，發(fā)現(xiàn)檢測不到脫氫表雄酮(DHEA)的患者用阿比特龍效果不好，超過半數(shù)使PSA水平現(xiàn)將的患者可檢測到DHEA。有40例患者的DHEA水平處于基準(zhǔn)水平。9例患者DHEA水平低于下限，其中僅1例在12周內(nèi)PSA下降≥30%，占11%;31例患者DHEA水平高于上限，其中有17例在12周內(nèi)PSA下降≥30%，占55%?？蓹z測到DHEA使用阿比特龍的患者的rPFS幾乎是未檢測到DHEA患者的3倍。(分別為12周和31.5周，P=0.0009)。持續(xù)應(yīng)用酮康唑的時間似乎也影響到阿比特龍的療效。應(yīng)用酮康唑的時間越長的患者對阿比特龍的療效越低。酮康唑?qū)Σ糠只颊哂行Ф鴮α硗庖恍┗颊卟黄鹱饔每赡苁怯捎谒幋鷦恿W(xué)或藥效學(xué)的緣故，血清雄激素水平可能是應(yīng)用雄激素合成抑制劑的標(biāo)志物。即使睪酮水平很低，血清雄激素水平已經(jīng)顯示出對mCRPC患者具有預(yù)后判斷價值。

1/3的mCRPC患者在使用阿比特龍后仍對恩雜魯胺有效

弗雷德哈欽森癌癥研究中心的Cheng在報告中稱，對七所醫(yī)療中心用恩雜魯胺治療的mCRPC患者195例回顧性分析結(jié)果顯示，用阿比特龍失敗后序貫恩雜魯胺治療可使1/3的mCRPC患者PSA水平降低≥30%。接受恩雜魯胺治療的183例患者都有PSA反應(yīng)，其中42%患者PSA水平下降≥30%。先前接受過阿比特龍治療的150例患者中39% PSA水平下降≥30%。

來自華盛頓西雅圖的弗雷德哈欽森癌癥研究中心的腫瘤學(xué)研究員Cheng稱：“約30%的患者對阿比特龍沒有反應(yīng)，但對恩雜魯胺有效，盡管2種藥物作用機制有重疊，但是也有不同的耐藥機制?！眰€別患者對阿比特龍和恩雜魯胺都耐藥。在不了解分子特征之前，還不能確定先讓患者接受哪種藥好。如果患者對阿比特龍無效，那么，給予恩雜魯胺可能會是最佳選擇。

阿比特龍+ Trebananib安全、可耐受

使用阿比特龍聯(lián)合血管生成素1/2拮抗劑trebananib治療9例mCRPC患者的安全性和耐受性良好。這一發(fā)現(xiàn)為在馬里蘭州貝塞斯達(dá)的沃爾特里德國家軍事醫(yī)療中心的研究人員以雄激素和血管生成素雙通路為研究對象的隨機對照II期臨床試驗研究鋪平了道路。美國國家癌癥研究所目前正在進(jìn)行未接受化療的患者比較阿比特龍/潑尼松聯(lián)合trebananib用藥與單獨使用阿比特龍/潑尼松治療的對比研究。有關(guān)Trebananib的研究也在卵巢癌和其它癌癥的領(lǐng)域進(jìn)行。

(編譯 馬可心 審校 馬建輝)