山東大學(xué)附屬山東省腫瘤醫(yī)院 魏玉春

會上有兩項研究分別從海馬保護(hù)分割全腦照射和糖尿病對預(yù)后的影響兩個方面豐富了腦轉(zhuǎn)移瘤研究領(lǐng)域的進(jìn)展，現(xiàn)介紹如下。

1.海馬保護(hù)分割全腦照射對放射性腦損傷病理機(jī)制的影響

美國俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心Johnson(摘要號 148)從C57BL/6小鼠模型實驗中發(fā)現(xiàn)，海馬照射能減少未成熟神經(jīng)元的丟失，海馬保護(hù)放療(HSI)能減輕海馬的神經(jīng)炎癥，但HSI不能減輕整個大腦的神經(jīng)炎癥。

研究者認(rèn)為，作為一種治療干預(yù)的理論基礎(chǔ)，海馬保護(hù)包含以下幾個方面的內(nèi)容：(1)負(fù)責(zé)形成長期記憶的一級結(jié)構(gòu);(2)它是成人少數(shù)幾個神經(jīng)發(fā)生部位之一;(3)海馬和新的神經(jīng)元都有獨(dú)特的放射敏感性;(4)RTOG-0933研究顯示HSI的患者存活6個月以上，且記憶功能穩(wěn)定。

為了探究海馬保護(hù)對放射性腦損傷病理機(jī)制的影響，包括對神經(jīng)發(fā)生和未成熟神經(jīng)元喪失的影響，以及對持續(xù)神經(jīng)炎癥的影響，該項小動物基礎(chǔ)實驗和臨床驗證性研究被分為兩部分：(1)探究海馬保護(hù)是否有減輕炎癥的作用;(2)探究保留海馬是否能減少未成熟神經(jīng)元的丟失。

該研究將C57BL/6小鼠隨機(jī)分為4組，除對照組外，其余3組給予不同方式的顱腦放射治療(3 Gy/d×10F，5 F/W)，放療結(jié)束2個月后行組織灌注和固定實驗(圖1)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同的保留海馬照射方式均能減少未成熟神經(jīng)元的丟失(P<0.05，圖2)，且海馬保護(hù)照射對小腳趾細(xì)胞激活有抑制作用(圖3)，而直接照射增加活化的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)(圖4)。

同時該研究也提出以下問題：在不豁免和豁免的區(qū)域，突觸發(fā)生和樹突狀結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性是如何影響的?HSI對炎癥分子/介質(zhì)表達(dá)水平有何影響?Memantine(鹽酸美金剛片，治療老年癡呆的藥物)與HSI的結(jié)合可否作為一種治療策略?

2.糖尿病影響立體定向放射外科治療腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后

超過1億的美國成年人患有糖尿病或糖尿病前期病變/癥狀，糖尿病曾與某些癌癥類型(如乳腺癌、胃腸道腫瘤)的發(fā)病率增加相關(guān)，且惡化患者的預(yù)后(例如總生存率、轉(zhuǎn)移風(fēng)險)。

美國研究者LeCompte(摘要號 MO_32_2768)提出了糖尿病是否影響腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的疑問，并假設(shè)：腦轉(zhuǎn)移瘤患者預(yù)后的任何差異都可能與糖尿病的狀況有關(guān)。

該研究回顧性分析了498例于2012年1月1日至2017年3月31日接受立體定向放射外科治療的腦轉(zhuǎn)移瘤患者(表1)。結(jié)果顯示，與無糖尿病的腦轉(zhuǎn)移患者相比，糖尿病患者的總生存有所下降，中位總生存期分別為9.3個月(95%CI 7.9~11.5個月)和6.0個月(95%CI 4.2~10.2個月，P=0.15)。多因素分析顯示，罹患糖尿病是顯著的總生存期預(yù)測因子(HR=1.43，95%CI 1.02~2.02，P=0.04)，糖尿病患者和非糖尿病患者的輻射相關(guān)毒性事件發(fā)生率相似(表2)。

腦轉(zhuǎn)移發(fā)生的概率為20%~40%，采用放療技術(shù)進(jìn)行治療是最常規(guī)且有效的手段之一。海馬保護(hù)放療技術(shù)可有效預(yù)防和緩解認(rèn)知功能障礙，同時改善患者的生活質(zhì)量，延長生存期，但其發(fā)生機(jī)制不明。報道一從動物實驗角度進(jìn)一步闡明了海馬保護(hù)照射通過減少未成熟神經(jīng)元的丟失來降低放射性腦損傷，從而為臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。報道二從流行病學(xué)角度驗證糖尿病可降低腦轉(zhuǎn)移患者的總生存期，但未增加輻射相關(guān)毒性事件發(fā)生。