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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

全球腫瘤快訊

本刊關(guān)注

口服甘露糖可對腫瘤產(chǎn)生明顯抑制效果

發(fā)表時間:2018-12-04
作者:崔丹彤

    一項新的研究發(fā)現(xiàn),單獨或結(jié)合化療藥物口服甘露糖,可對腫瘤產(chǎn)生明顯的抑制效果。

    腫瘤細胞出于快速分裂增殖的需要,對葡萄糖的需求遠高于正常細胞,因而限制葡萄糖的攝入量可在一定程度上減緩腫瘤的發(fā)展。但問題是正常的組織也需要葡萄糖,不能完全把它從身體移除。

    那么是否腫瘤對所有的糖類都高度需求呢,研究者用同位素標(biāo)記了不同種類的糖,包括甘露糖、半乳糖、果糖、葡萄糖等,以檢測它們對不同腫瘤細胞株生長的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),大多數(shù)糖類是腫瘤細胞生長的能源,而甘露糖卻能顯著抑制腫瘤細胞的生長。

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    甘露糖是一種單糖,在糖類代謝過程中會在己糖激酶的作用下,磷酸化形成甘露糖-6-磷酸。在實驗中,研究者發(fā)現(xiàn)甘露糖-6-磷酸可抑制參與葡萄糖代謝的三種酶:己糖激酶、磷酸葡萄糖異構(gòu)酶和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶,進而影響三羧酸循環(huán)、磷酸戊糖途徑及聚糖合成,而在其他單糖中不存在這種代謝抑制作用。這說明甘露糖能影響葡萄糖的代謝,而倘若無法利用葡萄糖,腫瘤細胞的生長自然會受到抑制。

    在進一步的動物實驗中,研究者檢測了患有胰腺癌、肺癌或皮膚癌的小鼠在飲用甘露糖水并給予口服治療時的反應(yīng)。在患有腫瘤的小鼠的飲水中加入20%(質(zhì)量體積比)的甘露糖,并每周用200μL 20%的甘露糖水溶液給小鼠灌胃3次。研究發(fā)現(xiàn),小鼠腫瘤的生長出現(xiàn)明顯減緩,小鼠體內(nèi)腫瘤的生長被抑制,檢測還發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞的增殖也被甘露糖抑制了,且未出現(xiàn)任何明顯的副作用。

    為了探討甘露糖聯(lián)合腫瘤化療藥物的治療效果,研究者給予實驗小鼠順鉑和多柔比星這兩種最廣泛使用的化療藥物治療。研究發(fā)現(xiàn),甘露糖可增強化療效果,減緩腫瘤生長,腫瘤細胞的死亡明顯增多,腫瘤體積縮小,甚至還可延長小鼠的存活期,其他單糖無此效果。

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    研究者表示,只有某些腫瘤對這種甘露糖治療反應(yīng)良好,而另一些腫瘤則沒有。下一步要做的是探討為何只在部分腫瘤中有作用,找出從這種方法獲益最多的腫瘤患者。希望能盡快開展甘露糖的人體臨床試驗,明確其作為一種新的抗腫瘤療法的潛力。

    該研究表明,單獨服用甘露糖或結(jié)合化療藥物服用可抑制腫瘤生長。甘露糖療法將可能是既簡單又安全的腫瘤治療方法,不過仍需進一步研究驗證。甘露糖作為一種常見的單糖類物質(zhì),在臨床上已經(jīng)被用于膀胱炎和尿道感染的治療。在一定濃度下,它對人體是安全的。其對腫瘤細胞葡萄糖代謝途徑的抑制,也為我們開辟了新的抗腫瘤思路。

    有評論者指出,雖然這些結(jié)果對一些腫瘤治療有希望,但這只是早期的研究,還沒有在人類身上進行測試。該實驗中所用的濃度很高,可能不適用于人體,還需進一步優(yōu)化。想靠水果中的甘露糖抗癌,希望就更小了。

    換算一下一個人恐怕要攝入數(shù)百克的甘露醇,才能達到實驗小鼠的攝入量。甘露醇在尿道感染臨床試驗中,試驗者每天的甘露醇攝入量才1~2 g。甘露糖也還是有一定副作用的,也有關(guān)于甘露醇副作用的報道。

    實驗中對腫瘤小鼠起作用的劑量,是研究者經(jīng)過反復(fù)比較后確定的,指望攝入少量甘露醇就能抗癌不太現(xiàn)實,且甘露醇在人體內(nèi)很快會被排出體外?;颊卟粦?yīng)自己開甘露糖處方,不應(yīng)急著去改變飲食或藥品。在甘露糖真正用于腫瘤患者之前,必須進行更多的研究證實。

    (編譯 崔丹彤)