美國(guó)國(guó)家癌癥研究所Kazandjian等報(bào)告，采用更高效的KRd方案(卡非佐米+來(lái)那度胺+地塞米松)一線治療新診斷多發(fā)性骨髓瘤(NDMM)，聯(lián)合自體干細(xì)胞移植，可獲得更高的微小殘留疾病(MRD)陰性完全緩解(CR)率，且中位緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)4年。(JAMA Oncol. 2018年11月21日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.5457)

將MRD陰性閾值定為10-5，MRD陰性是預(yù)示長(zhǎng)期獲益的關(guān)鍵因素。無(wú)論患者年齡或細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)類別如何，只要獲得了MRD陰性CR，均可實(shí)現(xiàn)深度緩解和長(zhǎng)期無(wú)進(jìn)展持續(xù)生存。

研究者報(bào)告了45例NDMM患者接受KRd方案治療的早期數(shù)據(jù)，現(xiàn)擴(kuò)展了該Ⅱ期研究初步結(jié)果，顯示MRD陰性CR患者長(zhǎng)期獲益及至疾病進(jìn)展時(shí)間，應(yīng)用KRd-r方案(繼以來(lái)那度胺維持治療)研究入組初治NDMM患者，不考慮是否適于自體干細(xì)胞移植。適于移植者于藥物治療4周期后移植。

結(jié)果顯示，平均年齡61歲，中位隨訪5.2年。KRd-r方案治療者獲得快速緩解、深度緩解、持續(xù)總體緩解和持續(xù)MRD陰性CR。除1例外，其他所有患者均獲得部分緩解或更好的緩解，總緩解率為98%，平均4.4周即可獲得上述緩解。

中位緩解持續(xù)時(shí)間65.7個(gè)月。28例(62%)獲得MRD陰性CR。截至目前，MRD陰性CR持續(xù)時(shí)間已經(jīng)達(dá)到70個(gè)月，中位持續(xù)時(shí)間已經(jīng)超過(guò)4年。治療8周期結(jié)束時(shí)，MRD陰性患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低78%。

KRd-r方案治療者獲得史無(wú)前例的PFS和OS，中位至疾病進(jìn)展時(shí)間超過(guò)5.5年，中位OS未達(dá)到。6年生存率達(dá)到里程碑式數(shù)字84%。MRD陰性CR者深度緩解和PFS延長(zhǎng)均不受年齡和不良細(xì)胞遺傳學(xué)危險(xiǎn)因素影響。KRd-r方案耐受性好，未見(jiàn)≥3級(jí)周圍神經(jīng)疾病。

(編譯 張威)