美國南加州大學Press等報告，在HER2狀態(tài)不確定的乳腺癌中，不加選擇地用替代對照探針來計算HER2熒光原位雜交(FISH)比率，可能導(dǎo)致HER2狀態(tài)檢測結(jié)果的假陽性。(JAMA Oncol. 2018年12月6日在線版. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.6012.)

2013/2014美國臨床腫瘤學會和美國病理學家協(xié)會(ASCO-CAP)將每個腫瘤細胞平均HER2拷貝數(shù)≥4~6個且HER2/CEP17比值<2.0歸為HER2狀態(tài)不確定，需要用替代對照探針評估是陰性或陽性。約4%~12%的浸潤性乳腺癌FISH檢測HER2狀態(tài)為不確定。

該研究的目的是評價以下假說：(1)用作替代對照的基因位點在相當比例的乳腺癌中是雜合缺失的;(2)利用這些位點進行FISH評估HER2會導(dǎo)致假陽性;(3)這些HER2假陽性乳腺癌患者臨床轉(zhuǎn)歸與HER2陰性乳腺癌患者無差異。

根據(jù)2013/2014 ASCO-CAP指南，研究回顧性評估了17號染色體p臂和q臂替代對照基因組位點(TP53、D17S122、SMS、RARA、TOP2A)在HER2檢測中的應(yīng)用。

METABRIC試驗中的1980例患者中，1915例患者充分評估。此外，通過FISH分析了BCIRG-005試驗的100例HER2不確定的乳腺癌和100例FISH陰性乳腺癌對照者。雜合缺失，特別是在特定的p臂位點，在HER2擴增和HER2未擴增的乳腺癌中都很常見。

在HER2不確定及HER2無擴增乳腺癌中，使用來自這些區(qū)域的替代對照探針評估HER2，會導(dǎo)致較高的假陽性率，這是由于比率分母中使用的對照p臂基因組位點的雜合缺失所致。HER2狀態(tài)的錯誤分類不僅在ASCO-CAP HER2狀態(tài)不確定乳腺癌中觀察到，在使用替代對照探針時，每個腫瘤細胞平均少于4.0個HER2拷貝的乳腺癌中也被觀察到。

(編譯 李娟)