美國Moffitt癌癥中心Locke等報告的ZUMA-1研究2年隨訪顯示，抗CD19的CAR-T療法Axicabtagene ciloleucel用于經(jīng)治復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤可誘導(dǎo)持續(xù)的緩解，中位總生存期超過2年且長期安全性可控。(Lancet Oncol. 2018年12月2日在線版)

ZUMA-1是一項單臂多中心注冊研究，入組≥18歲、經(jīng)組織學(xué)證實的大B細(xì)胞淋巴瘤患者，其中包括DLBCL、原發(fā)縱隔B細(xì)胞淋巴瘤、轉(zhuǎn)化型濾泡性淋巴瘤以及自體干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)/難治患者。所有患者的ECOG PS評分為0~1分且既往接受過含有抗CD20單克隆抗體方案和蒽環(huán)類化療方案治療。

患者先接受氟達(dá)拉濱(30 mg/m2)和環(huán)磷酰胺(500 mg/m2，d-5、-4、-3)的預(yù)處理化療，后接受一劑Axicabtagene ciloleucel(目標(biāo)劑量為2×106個/kg，d0)。第一階段的主要終點為安全性，第二階段為客觀緩解率，關(guān)鍵的次要終點包括總生存期(OS)、無進展生存期(PFS)和緩解持續(xù)時間。

結(jié)果顯示，納入119例患者，其中108例經(jīng)歷研究第一階段和第二階段。截至8月11日，第二階段101例可評效，中位隨訪27.1個月，客觀緩解率83%，完全緩解率58%，中位緩解持續(xù)時間11.1個月。中位OS未達(dá)到，中位PFS為5.9個月。

兩個階段108例可評估安全性，52例發(fā)生≥3級不良事件，其中≥3級的細(xì)胞因子釋放綜合征12例、神經(jīng)系統(tǒng)事件35例。自研究1年時開展的分析以來，4例報告了其他嚴(yán)重不良事件(3級精神狀態(tài)改變，4級骨髓增生異常綜合征，3級肺部感染和2次3級菌血癥)，但均與治療無關(guān)。既往報道了2例治療相關(guān)死亡，但在延長隨訪期內(nèi)未見新的治療相關(guān)死亡。

有研究者評論指出，在評估靶向CD19的CAR T細(xì)胞療法的潛在療效時，有必要確定將會獲益的患者亞組。為了辨別這一人群，臨床試驗的贊助者在報告結(jié)果時需要盡可能透明，并應(yīng)該報告符合納入標(biāo)準(zhǔn)但未被納入的患者數(shù)量(說明未納入原因)和納入后接受治療者與納入而未接受治療患者數(shù)量(說明未接受治療原因)。

(編譯 張威)