Ibr+R方案

Alliance 041202研究(摘要號(hào)6)比較了Ibr單藥或Ibr+利妥昔單抗(Ibr+R)方案對(duì)比苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗(BR)方案對(duì)老年初治CLL患者無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)的改善情況。

中位隨訪32個(gè)月，Ibr單藥對(duì)比BR方案的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為0.40，Ibr+R方案對(duì)比BR方案的HR為0.41，Ibr單藥對(duì)比Ibr+R方案的HR為1.01，說(shuō)明Ibr單藥組與Ibr+R組的PFS接近，都好于BR組。BR組、Ibr單藥組、Ibr+R組的2年P(guān)FS率分別為74%、87%和88%;總生存(OS)差別不大，2年OS率分別為95%、90%和94%。

3級(jí)以上血液學(xué)不良反應(yīng)事件發(fā)生率分別為61%、41%和38%，3級(jí)以上非血液學(xué)不良反應(yīng)事件發(fā)生率分別為60%、72%和71%。

E1912試驗(yàn)(摘要號(hào)LBA4)比較了Ibr+R方案與氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺+ 利妥昔單抗(R+FC)方案對(duì)年輕初治CLL患者PFS和OS的改善情況。中位隨訪33.4個(gè)月，Ibr+R組的PFS和OS好于FCR組，HR分別為0.352和0.168，均好于預(yù)期。

在亞組分析中，考慮年齡、性別、狀態(tài)、疾病分期、有無(wú)del(11q23)等因素，Ibr+R組都好于R+FC組。IGHV無(wú)突變時(shí)，Ibr+R組PFS好于R-FC組;而有IGHV突變時(shí)，Ibr+R組則與R-FC組近似。

試驗(yàn)中引起死亡的原因包括CLL進(jìn)展，急慢性呼吸衰竭，轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌，藥物過(guò)量，Ibr+R組少于R-FC組，分別是4例和10例。3~5級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)事件包括白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、感染、白細(xì)胞減少性發(fā)熱、動(dòng)脈纖維化、出血、高血壓、腹瀉，Ibr+R組低于R-FC組，分別為58.5%和72.1%。

Ibr+G方案

iLLUMINATE試驗(yàn)(摘要號(hào)691)則比較Ibr+Obinutuzumab(Ibr+G)和苯丁酸氮芥+Obinutuzumab(Clb+G)一線治療慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)的療效。

中位隨訪31.3個(gè)月，Ibr+G方案較Clb+G方案能顯著延長(zhǎng)PFS，Ibr+G方案對(duì)比Clb+G方案的HR為0.231，可以降低77%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。30個(gè)月時(shí)Ibr+G組和Clb+G組的PFS率分別為79%和31%。Ibr+G各亞組也有獲益。在包含del(17p)/TP53突變、del(11q)、伴或不伴IGHV突變?cè)趦?nèi)的高危人群中，Ibr+G組也好于Clb+G組(HR=0.154)，可降低85%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。

Ibr+G組和Clb+G組的客觀緩解率(ORR)分別為91%和81%，完全緩解(CR/CRi)率分別為41%和16%，治療后MRD陰性患者分別為35%和25%。兩組30個(gè)月的OS率分別為86%和85%，Clb+G組有40%患者接受Ibr二線治療。隨訪期后Ibr+G組和Clb+G組分別有4%和44%的患者需要后續(xù)治療。

Ibr+Venetoclax方案

CLARITY試驗(yàn)(摘要號(hào)182)進(jìn)行到Ⅱ期，Ibr+Venetoclax方案用于復(fù)發(fā)難治(R/R)CLL。6個(gè)月時(shí)分別有39%和24%的患者的外周血中和骨髓中MRD獲得陰性，12個(gè)月時(shí)58%的患者獲得CR/CRi;87%的患者骨髓活檢陰性;94%的患者骨髓CLL細(xì)胞<1%;58%的患者外周血獲得MRD陰性(MRD4)，41%骨髓獲得陰性;41%的患者持續(xù)性獲得低于MRD4的深度緩解，29%的患者獲得MRD5陰性。

最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少，胃腸道反應(yīng)，只要集中在1~2級(jí)，3~4級(jí)少見(jiàn)。嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生31例次，不良反應(yīng)918例次。出現(xiàn)2例疑似嚴(yán)重不良反應(yīng)，分別是腹痛和天皰瘡。所有不良反應(yīng)都得到控制，患者可以序貫進(jìn)行治療。

Ibr+Venetoclax+

Obinutuzumab方案

Ibr+Venetoclax+Obinutuzumab方案用于初治和R/R CLL的研究(摘要號(hào)693)中，23/25例R/R患者仍然接受治療且都獲得治療反應(yīng)，3例獲得CR，17例部分緩解(PR)，ORR率92%，23例進(jìn)行MRD檢查，16例(70%)獲得外周血和骨髓象雙陰性反應(yīng)。21例(84%)初治患者完成治療;21/23例(92%)R/R患者完成治療。

所有患者均未出現(xiàn)疾病進(jìn)展。沒(méi)有出現(xiàn)白細(xì)胞減少或腸炎導(dǎo)致的死亡病例。血液學(xué)毒性主要是血小板減少(80%)和白細(xì)胞減少(76%)。非血液學(xué)毒性主要是高血壓，輸液相關(guān)反應(yīng)(66%)，擦傷(52%)，肌痛(50%)，惡心(50%)。3~4級(jí)不良反應(yīng)主要是白細(xì)胞減少(56%)和血小板減少(34%)，非血液學(xué)不良反應(yīng)是高血壓(32%)。