共價鍵BTK抑制劑

Ⅰ/Ⅱ期試驗ACE-CL-001(摘要號692)研究了Acalabrutinib初始治療CLL患者。ORR高達97%，36個月的持續(xù)緩解(DOR)率和PFS率分別為99%和98%。24個月的無事件生存率預(yù)計為94.9%。中位的至疾病緩解時間為3.7個月。CR率為5%，達到CR的中位時間為28個月。最常見的不良反應(yīng)為腹瀉(47%)，頭痛(44%)和瘀傷(34%)。

非共價鍵BTK抑制劑

Vecabrutinib用于R/R惡性B細胞淋巴瘤劑量遞增擴展試驗進行到Ⅰb/Ⅱ期(摘要號3141)。入組9例患者，CLL 6例，以前至少接受過1個療程的化療、BTK抑制劑、Venetoclax或CAR-T治療。CLL患者中5/6例(83%)無IGVH突變，5/6例(83%)出現(xiàn)TP53突變，3/6例(50%)出現(xiàn)BTK C481突變，2例C481S，1例C481R，無PLCg2突變。

Vecabrutinib吸收迅速，至峰濃度的中位時間為2小時，2例CLL患者劑量遞減，2例基線時出現(xiàn)BTK C481S突變患者在治療結(jié)束時疾病穩(wěn)定(SD)。不良反應(yīng)主要為貧血和盜汗(各43%，3/7例)，白細胞減少，中性粒細胞減少，血小板減少，腹脹，便秘，疲勞，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，背痛和發(fā)熱(各29%，2/7例)。