比較基因組雜交微列陣和DNA測(cè)序方法的指導(dǎo)價(jià)值

乳腺癌具有基因異質(zhì)性特點(diǎn)，法國(guó)學(xué)者Fabrice André等報(bào)道了一項(xiàng)多中心分子篩查以鑒定乳腺癌者個(gè)體基因差異的研究，期望為相應(yīng)的個(gè)體基因改變提供靶向治療方法。(Lancet Oncol. 2014年2月7日在線版)

從2011年6月16日到2012年7月30日，該研究在法國(guó)的18個(gè)中心入組可獲得轉(zhuǎn)移灶活檢標(biāo)本的乳腺癌患者。選定其中5個(gè)中心的標(biāo)本，研究者采用基因組雜交(CGH)微列陣和Sanger測(cè)序方法評(píng)估組織中PIK3CA(外顯子10和21)和AKT1(外顯子4)的表達(dá)水平。通過(guò)分析檢測(cè)數(shù)據(jù)，找出明確的基因差異來(lái)確定靶向藥物治療的靶標(biāo)。該試驗(yàn)主要研究目的是檢測(cè)納入該項(xiàng)靶向治療臨床試驗(yàn)中30%的患者，確定可以接受靶向治療患者的比例，研究終點(diǎn)為分析所有入組患者的信息資料。該試驗(yàn)在網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為NCT01414933。

該研究共入組423例乳腺癌患者，獲得活檢標(biāo)本407例(4例患者為非轉(zhuǎn)移性乳腺癌)。分別有283例患者(67%)接受了CGH微列陣檢測(cè)，297例患者(70%)進(jìn)行了Sanger測(cè)序。檢測(cè)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，其中195例患者(46%)確定存在一種可作為靶標(biāo)的基因改變，最常見的為PIK3CA(74/297 [ 25% ]可鑒定出基因改變)，CCND1(53 例[ 19% ])，和FGFR1(36 例[ 13% ])。297例患者中117例(39%)在基因測(cè)序時(shí)表現(xiàn)為罕見的基因改變(定義為小于5%的總?cè)丝诎l(fā)生率)，包括AKT1突變以及EGFR，MDM2，F(xiàn)GFR2，AKT2，IGF1R，MET高水平的基因擴(kuò)增。423例患者中55例(13%)可予以個(gè)性化治療。43例患者接受了靶向治療和療效評(píng)估，4例(9%)為客觀緩解，9例(21%)為病情穩(wěn)定16周以上。所有入組患者中，有4例(1%)患者出現(xiàn)與活檢有關(guān)的嚴(yán)重(3級(jí)或以上)不良事件，包括氣胸(3級(jí)，1例)，疼痛(3級(jí)，1例)，血腫(3級(jí)，1例)，和失血性休克(3級(jí)，1例)。

研究表明，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的個(gè)性化治療是可行的，包括存在罕見基因改變的患者。

(編譯 武淵 審校 馮繼鋒)