英國研究者Lopez-Knowles等報告，芳香化酶抑制劑(AI)耐藥性乳腺癌的主要基因型和表現(xiàn)型均存在異質(zhì)性;但在耐藥性腫瘤中，ESR1突變似乎可驅(qū)動雌激素調(diào)節(jié)的過程。(Br J Cancer. 2018年12月19日在線版 doi: 10.1038/s41416-018-0345-x)

有相當(dāng)數(shù)量的乳腺癌患者發(fā)生AI耐藥，更理想的治療需要加深對耐藥腫瘤分子特征的了解。該研究入組AI治療前和AI治療期間疾病進(jìn)展的48例患者的配對活檢樣本，評估了16個關(guān)鍵的乳腺癌基因198個區(qū)域的突變，也評估了涵蓋關(guān)鍵信號通路的209個基因的RNA表達(dá)情況。在另外5個AI治療期間進(jìn)展的ESR1突變腫瘤中，評估了結(jié)果的有效性。

結(jié)果顯示，41份配對樣本中檢出89個突變，其中PIK3CA占27%，CDH1占20%。ESR1(5例)、ERBB2(1例)和MAP2K4(1例)突變僅見于后續(xù)樣本中。AI耐藥腫瘤的基因表達(dá)異質(zhì)性非常高，幾乎沒有明顯的模式。

盡管如此，相對ESR1野生型腫瘤，ESR1突變的AI耐藥腫瘤中有4個典型的雌激素調(diào)節(jié)基因(ERG)表達(dá)增高7倍，且該結(jié)果在第二組ESR1突變腫瘤中被證實。在ESR1野生型的AI耐藥腫瘤中，ERG表達(dá)仍被抑制，增殖時亦未恢復(fù)。

(編譯 許紅飛)