美國(guó)麻省總醫(yī)院Juric等報(bào)告，治療雌激素受體(ER)陽性的晚期乳腺癌時(shí)，Alpelisib聯(lián)合氟維司群的安全性可控，有PIK3CA改變患者的臨床獲益大于野生型患者。(JAMA Oncol. 2018年12月13日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.4475)

為了評(píng)估口服型PI3Kα特異性抑制劑Alpelisib(初始劑量300 mg qd)聯(lián)合氟維司群(500 mg，固定劑量)的最大耐受劑量(MTD)、安全性和抗腫瘤活性，該項(xiàng)非盲、多中心、單臂Ⅰb期研究入組ER陽性的晚期乳腺癌患者87例?；颊呔^經(jīng)，攜帶PIK3CA改變或野生型PIK3CA，并于抗雌激素治療期間或之后疾病進(jìn)展。

結(jié)果顯示，患者年齡中位58歲，既往抗雌激素治療線數(shù)中位值為5，接受遞增劑量的Alpelisib治療，其中300 mg組9例、350 mg組8例、400 mg組70例。遞增劑量階段，1例患者(400 mg組)出現(xiàn)劑量限制毒性事件，為2級(jí)腹瀉和3級(jí)的嘔吐、乏力、食欲不振。聯(lián)用氟維司群時(shí)Alpelisib的MTD為400 mg qd，Ⅱ期研究推薦劑量為300 mg qd。

總體而言，Alpelisib 400 mg qd治療時(shí)最常見的3~4級(jí)不良事件(≥10%)為高血糖(19例，22%)和斑丘疹(11例，13%);9例因不良事件而永久停藥。在MTD時(shí)的中位無進(jìn)展生存期(PFS)為5.4個(gè)月。

PIK3CA改變患者對(duì)比野生型患者，Alpelisib 300~400 mg qd聯(lián)合氟維司群治療的中位PFS更長(zhǎng)(9.1個(gè)月 vs. 4.7個(gè)月)。PIK3CA改變患者的總緩解率為29%，而野生型患者無客觀緩解。

(編譯 許紅飛)