美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心Abida等報告，在前列腺癌中，高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)/錯配修復(fù)缺陷(dMMR)分子表型雖不常見但具有治療意義，且可于疾病演進過程中獲得。鑒于抗PD-1/PD-L1治療有帶來持續(xù)緩解的潛力，建議對所有晚期前列腺癌患者進行前瞻性的腫瘤測序，以檢測MSI-H/dMMR。(JAMA Oncol. 2018年12月27日在線版)

帕博利珠單抗已獲批用于MSI-H/dMMR實體瘤的治療，但MSI-H/dMMR前列腺癌患病率及接受PD-1/PD-L1抗體的應(yīng)用情況還未知。為了明確MSI-H/dMMR前列腺癌的患病率及抗PD-L1治療的臨床獲益，該研究前瞻性分析了1346例前列腺癌患者的1551個腫瘤病灶。分析腫瘤突變負荷和MSIsensor評分(一種MSI的定量指標)，有些患者中進行突變信號分析和免疫組化MMR蛋白表達檢測。

結(jié)果顯示，1033例患者(平均65.6歲)有足夠的腫瘤樣本可供MSIsensor評分分析，其中32例(3.1%)為MSI-H/dMMR前列腺癌。23/1033例患者攜帶高MSIsensor評分的腫瘤，另9例dMMR患者的評分不明確。7/32例(21.9%)MSI-H/dMMR患者有Lynch綜合征相關(guān)基因的致病性胚系突變。6例有≥1個腫瘤接受了分析，其中2例是在病程后期獲得了MSI-H表型。

11例攜帶MSI-H/dMMR的去勢抵抗性前列腺癌患者接受了抗PD-1/PD-L1治療，其中6例(54.5%)PSA水平降低超過50%，其中4例有影像學(xué)緩解。至2018年5月，5/6例應(yīng)答者仍在接受治療，并已治療了89周。

(編譯 王濤)