美國(guó)布萊根婦女醫(yī)院Nassar等報(bào)告，部分肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(MIBC)可能源于低級(jí)別非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(NMIBC)以外的前驅(qū)病變。女性低級(jí)別NIMBC中KDM6A突變率是男性的兩倍。DNA損傷修復(fù)基因突變和APOBEC突變能驅(qū)動(dòng)高級(jí)別NMIBC和MIBC中的突變。(Clin Cancer Res. 2018年12月28日在線版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3147)

為了確定尿路上皮癌(UC)的突變特征和潛在的治療靶標(biāo)，研究者納入82例低級(jí)別NMIBC患者、126例高級(jí)別NMIBC患者、199例MIBC患者、10例低級(jí)別上尿路UC患者和55例高級(jí)別上尿路UC患者，應(yīng)用靶向外顯子(237個(gè)基因)測(cè)序法分析突變譜。

結(jié)果顯示，F(xiàn)GFR3和KDM6A在低級(jí)別NMIBC中的突變率較其他膀胱癌亞型中更常見，突變率分別為72%和44%。同在上尿路UC中，F(xiàn)GFR3改變發(fā)生率在低級(jí)別患者高于高級(jí)別患者，分別為80%和16%。

相對(duì)低級(jí)別NMIBC，TP53突變(45%~58% vs. 4%)和RB1突變(9%~22% vs. 0)顯著見于所有高級(jí)別UC。在低級(jí)別NMIBC中，女性患者較男性更多見KDM6A突變(71% vs. 38%)。高級(jí)別NMIBC和MIBC中的腫瘤突變負(fù)荷(TMB)高于低級(jí)別NMIBC，P值分別為0.001和<0.01。

高級(jí)別NMIBC和MIBC中，DNA損傷修復(fù)改變與更高的TMB均相關(guān)，APOBEC富集性突變相對(duì)低級(jí)別NMIBC和高級(jí)別上尿路UC更多見。在高級(jí)別上尿路UC中，F(xiàn)GFR3、PIK3CA和EP300改變不但均與更短的總生存期相關(guān)，且同步出現(xiàn)。

(編譯 王濤)