澳大利亞研究者Guo等報(bào)告稱，發(fā)現(xiàn)影響黑色素瘤轉(zhuǎn)移的新靶點(diǎn)，或有助于加深對(duì)黑色素瘤擴(kuò)散機(jī)制的理解，并據(jù)此開(kāi)發(fā)潛在的新療法。(Int J Cancer. 2018年12月17日在線版. doi: 10.1002/ijc.32064)

盡管有靶向治療和免疫治療的進(jìn)步，晚期黑色素瘤治療仍是臨床面臨的挑戰(zhàn)，患者預(yù)后較差。探討促進(jìn)疾病進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的潛在基因和細(xì)胞機(jī)制，有助于開(kāi)發(fā)新的治療策略。研究者發(fā)現(xiàn)，GTPase RAB27A在部分黑色素瘤中過(guò)表達(dá)，且與患者生存較差相關(guān)。

黑色素瘤細(xì)胞系中RAB27A失表達(dá)，可抑制3D球體細(xì)胞侵襲和在體自發(fā)轉(zhuǎn)移。這種減少的浸潤(rùn)顯型可被富含RAB27A的外泌體挽回，提示RAB27A是黑色素瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)子，抑制這一蛋白的表達(dá)可減少外泌體數(shù)量。

腫瘤細(xì)胞往往對(duì)外釋放高于正常細(xì)胞的外泌體，它們?cè)谀[瘤發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，不僅可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖擴(kuò)散，還可幫助腫瘤細(xì)胞躲避來(lái)自體內(nèi)或體外的清除。

研究者認(rèn)為，將RAB27A作為新的治療靶點(diǎn)或可預(yù)防黑色素瘤轉(zhuǎn)移，提高黑色素瘤治療效果。

(編譯 余勇)