澳大利亞悉尼大學(xué)Long等報(bào)告，在具有RECIST可測量病灶的、可切除的Ⅲ期黑色素瘤患者中，Dabrafenib聯(lián)合Trametinib新輔助治療可導(dǎo)致較高的完全緩解率，且大部分為完全的病理學(xué)緩解，新輔助治療期間未見疾病進(jìn)展。(Lancet Oncol. 2019年6月3日在線版)

Dabrafenib聯(lián)合Trametinib輔助治療可改善Ⅲ期黑色素瘤患者的無復(fù)發(fā)生存率。為了確定Dabrafenib聯(lián)合Trametinib新輔助治療后根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)評估的緩解率和病理學(xué)緩解率，該項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽的、單中心Ⅱ期研究(NeoCombi)入組可切除的臨床Ⅲ期黑色素瘤患者;新輔助治療方案為口服Dabrafenib 150 mg bid，口服Trametinib 2 mg qd，共12周;術(shù)后再輔助治療40周。

入組條件：年齡≥18歲;組織學(xué)證實(shí)的、可切除的黑色素瘤，且有RECIST標(biāo)準(zhǔn)評估的可測量病灶;臨床分期ⅢB~C期，并攜帶BRAF V600突變;ECOG PS評分為0~1分。在基線時和切除前進(jìn)行CT和PET掃描。主要終點(diǎn)為根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)在第12周時評估的完全病理學(xué)緩解率和緩解率。

結(jié)果顯示，2014年8月20日至2017年4月19日，共篩選了40例患者，其中35例符合入組條件，接受了新輔助治療并進(jìn)行了手術(shù)。截至2018年9月24日，中位隨訪27個月(IQR：21~36個月)。手術(shù)時，30例(86%)患者獲得了RECIST緩解，16例(46%，95%CI 29%~63%)獲得了完全緩解，14例(40%，95%CI 24%~58%)為部分緩解。5例(14%，95%CI 5%~30%)疾病穩(wěn)定，未見疾病進(jìn)展。

經(jīng)過手術(shù)和病理評估，所有35例患者均獲得了病理學(xué)緩解，其中17例(49%，95%CI 31%~66%)為完全病理學(xué)緩解，18例(51%，95%CI 34%~69%)為不完全的病理學(xué)緩解。35例中有6例(17%)出現(xiàn)了治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，10例(29%)3~4級不良事件;未見治療相關(guān)的死亡。

有評論者指出，在共同努力使用各種策略來改善患者的臨床結(jié)局時，仍然存在重要問題。新輔助靶向治療的緩解率高、可切除率高，但復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)很高。這也提供了將阻斷BRAF-MAPK途徑作為基石治療的機(jī)會，例如添加檢查點(diǎn)抑制劑(NCT03554083)。在免疫檢查點(diǎn)阻斷治療時，需要驗(yàn)證病理學(xué)完全緩解獲益轉(zhuǎn)化為長期獲益的矛盾性結(jié)果。還需驗(yàn)證新輔助治療是否優(yōu)于單獨(dú)輔助治療的假設(shè)。此外，一部分患者明顯受益于抗PD-1單藥新輔助治療，但另一部分患者不會從單一療法中受益;因此需要更好的生物標(biāo)志物來區(qū)分出這些患者。 

 (編譯 耿晶晶)