英國劍橋大學(xué)和諾丁漢大學(xué)研究者發(fā)現(xiàn)，眼藥水中的有效成分可靶向白血病細(xì)胞特定的基因突變，可殺死白血病細(xì)胞而不損傷非白血病血細(xì)胞，或許可作為這類預(yù)后較差的血液系統(tǒng)腫瘤的新的治療策略。(Nat Commun. 2018; 9: 5378. doi: 10.1038/s41467-018-07620-0)

急性髓性白血病(AML)是可發(fā)生于任何年齡段的血液系統(tǒng)腫瘤，過去三十年AML主流治療沒什么改變，仍然是化療，多數(shù)患者不能治愈。有一種AML類型，MLL基因重排導(dǎo)致，預(yù)后尤其差。

此前研究中，研究者基于CRISPER基因編輯技術(shù)篩選了針對(duì)不同亞型AML的400余個(gè)可作為治療靶點(diǎn)的基因，其中一個(gè)基因SRPK1對(duì)MLL重排AML的生長非常關(guān)鍵。SRPK1與RNA剪接過程相關(guān)，幫助RNA做好翻譯成蛋白的準(zhǔn)備，SRPK1與多數(shù)正常細(xì)胞過程包括生長和擴(kuò)增相關(guān)。

研究者進(jìn)一步探討是否抑制SRPK1可殺滅AML細(xì)胞，以及是否對(duì)AML有治療潛力?；蛩阶钄郤RPK1可阻止MLL重排AML細(xì)胞的生長?；衔颯PHINX31是SRPK1抑制劑，被用于制作治療視網(wǎng)膜新生血管疾病的眼藥水。

研究者發(fā)現(xiàn)這種化合物可強(qiáng)效抑制多種MLL重排AML細(xì)胞系的生長，不抑制正常血液干細(xì)胞的生長，將患者來源AML細(xì)胞移植到免疫低下小鼠體內(nèi)，用SPHINX31進(jìn)行治療，研究者驚奇地發(fā)現(xiàn)，AML細(xì)胞的生長被強(qiáng)效抑制了，且小鼠未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

用眼藥水中化合物抑制關(guān)鍵基因可抑制AML的生長，SRPK1抑制劑可作為侵襲性AML的可能的治療選擇，這種策略對(duì)于其他BRD4和SRPK1發(fā)揮關(guān)鍵作用的腫瘤如轉(zhuǎn)移性乳腺癌也可能有效。

(編譯 王娜)