瑞士沃州大學(xué)中心醫(yī)院Homicsko報(bào)告，納武利尤單抗聯(lián)合易普利姆瑪(Ipilimumab)治療黑色素瘤時(shí)，若同時(shí)接受質(zhì)子泵抑制劑治療合并癥，會(huì)使免疫治療的療效折半。(摘要號(hào)LBA2)

該項(xiàng)回顧性分析自Ⅱ期研究CheckMate 069中納入140例患者的數(shù)據(jù)，包括初治患者、不可切除患者或轉(zhuǎn)移性患者，免疫治療方案包括易普利姆瑪單藥或聯(lián)合納武利尤單抗。在因11種不同類型合并癥而接受一種或多種伴隨治療的患者中，研究者比較了抗腫瘤治療的緩解率、無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)，也分析了疾病分期、LDH水平、BRAF狀態(tài)、性別、年齡和BMI等變量。

135例有治療前的血樣可供分析。單因素分析顯示：基線時(shí)接受質(zhì)子泵抑制劑治療的患者，納武利尤單抗聯(lián)合易普利姆瑪治療時(shí)的客觀緩解率減半，PFS和OS也幾乎減半，但易普利姆瑪單藥治療時(shí)無上述影響。多因素分析結(jié)果也是如此。

治療前血樣分析顯示，質(zhì)子泵抑制劑患者的NCAM1/CD56和CSF3R水平發(fā)生變化，而這些因子均表達(dá)于中性粒細(xì)胞。血清蛋白分析顯示，質(zhì)子泵抑制劑治療可顯著增高中性粒細(xì)胞水平。一個(gè)納武利尤單抗單藥或帕博利珠單抗單藥一線治療93例黑色素瘤患者的隊(duì)列分析也證實(shí)了上述結(jié)果。

研究者表示，在免疫療法之前，質(zhì)子泵抑制劑可能建立了一種獨(dú)特的炎癥免疫狀態(tài)，并干擾免疫治療的療效。因此，如若可能，在應(yīng)用PD-1為基礎(chǔ)的免疫治療時(shí)需要避免應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑，在未來的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中有所考慮。

(編譯 徐偉)