2014年2月Motzer教授在《柳葉刀腫瘤雜志》報(bào)告了多韋替尼(Dovitinib)與索拉菲尼三線治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者多中心、開放式、隨機(jī)對(duì)照III期臨床試驗(yàn)研究結(jié)果，為晚期腎癌患者三線靶向治療提供了參考依據(jù)。多韋替尼是口服一種酪氨酸激酶抑制劑，能夠抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和纖維母細(xì)胞生長因子(FGF)受體。

在這項(xiàng)研究中，通過交互語音和在線問答系統(tǒng)，將前期接受過一次VEGF靶向療法和一次mTOR抑制劑治療的轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌患者以1:1比例隨機(jī)分配，分別接受開放標(biāo)簽的多韋替尼(500 mg，口服，連續(xù)服藥5天，停藥2天)或索拉非尼(400 mg，口服，每天兩次)。按照風(fēng)險(xiǎn)組和區(qū)域分層隨機(jī)抽樣。主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期(PFS)。研究對(duì)所有隨機(jī)分配的患者的療效進(jìn)行了評(píng)價(jià)，并且對(duì)至少接受了一次藥物治療患者的安全性進(jìn)行了評(píng)估。

有284例患者被隨機(jī)分配至多韋替尼組，而286例患者被分配至索拉非尼組。中位隨訪期為11.3個(gè)月(7.9—14.6個(gè)月)。多韋替尼組患者的中位PFS為3.7個(gè)月(95%CI 3.5-3.9)，而索拉非尼組患者為3.6個(gè)月(風(fēng)險(xiǎn)比0.86，95% CI0.72-1.04;單邊P=0.063)。多韋替尼組中280例患者和索拉非尼組中284例患者均至少使用了一個(gè)劑量的研究藥物。

多韋替尼組常見的3到4級(jí)不良事件包括高甘油三脂血癥(38例，14%)、疲勞(28例，10%)、高血壓(22例，8%)和腹瀉(20例，7%)。索拉菲尼組是高血壓(47例，17%)、疲勞(24例，8%)、呼吸困難(21例，7%)、手足綜合征(18例，6%)。最常見的嚴(yán)重事件是呼吸困難(多韋替尼組為16例，6%;而索拉菲尼組為15例，5%)。

這項(xiàng)研究表明，在經(jīng)過前期VEGF靶向藥物和mTOR抑制劑治療后出現(xiàn)進(jìn)展的腎細(xì)胞癌患者中，多韋替尼具有一定的有效性，但與索拉非尼相比沒有優(yōu)勢(shì)。

(編譯 田軍 審校 馬建輝)