在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志的一項(xiàng)研究報(bào)道中，Cunha等人發(fā)現(xiàn)接受了含有PTX3純合子單倍型(h2/h2, G-A/G-A) 供著骨髓移植的受者，其侵襲性曲霉菌病的發(fā)生率明顯升高。該基因編碼可溶性模式識(shí)別受體穿透素3(PTX3)。

研究細(xì)節(jié)

上述結(jié)果在意大利佩魯賈大學(xué)附屬醫(yī)院一項(xiàng)隊(duì)列研究中被證實(shí)。該研究包括2003-2011年期間268例接受了造血干細(xì)胞移植的成年患者以及他們的供者。其中51例在移植后發(fā)生了侵襲性曲霉菌病。曲霉菌病組與非曲霉菌病組在年齡，性別，供受者性別組合，基礎(chǔ)疾病(急性白血病61%vs70%,淋巴瘤或骨髓瘤27%vs24%)，疾病分期，供受者CMV感染情況，粒缺持續(xù)時(shí)間以及aGVHDII,III,IV度的發(fā)生率等因素上均大體平衡。所有發(fā)生曲霉菌病的患者均接受的是親緣供者移植，而無(wú)曲霉菌病的患者中98%接受的是親緣供者移植。發(fā)生曲霉菌病患者相較無(wú)曲霉菌病患者接受HLA匹配親緣供者移植的比例高 (73%vs56%, P =0.06)，接受全身放療的比例高84%vs69%, P =0.04)，使用兩性霉素B作為預(yù)防用藥的比例高 (96%vs82%, P=0.02)，使用伏立康唑的比例低(4%vs18%)。

風(fēng)險(xiǎn)增加

與53例供者為h1/h1 (A-C/A-C)單倍型的受者和137例供者為h1/h2 (G-A/G-A)單倍型的受者相比，供者為h2/h2單倍型的受者的曲霉菌病發(fā)生率顯著升高(P <0.001)?？偟膩?lái)說(shuō)，受者接受了具有h2/h2單倍型供者的移植和不具有該單倍型供者的造移植后，曲霉菌病的發(fā)生率分別為37%和15%(校正危險(xiǎn)比例=3.08, P= 0.003)。風(fēng)險(xiǎn)增加與HLA匹配程度，aGvHD的發(fā)生以及真菌預(yù)防用藥的種類無(wú)關(guān)。另一項(xiàng)多中心確認(rèn)研究納入了117例侵襲性曲霉菌病的患者以及223例相匹配的無(wú)侵襲性曲霉菌病對(duì)照，結(jié)果也顯示供者具有h2/h2單倍型，其受者侵襲性曲霉菌病的風(fēng)險(xiǎn)升高(校正危險(xiǎn)比例=2.78, P=0.03).

PTX3缺失與吞噬作用受損的關(guān)系

研究人員對(duì)一個(gè)受者亞組進(jìn)行PTX表達(dá)研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，PTX在肺泡灌洗液中水平更高，而在有或沒(méi)有侵襲性真菌病受者血漿中均未發(fā)現(xiàn)PTX。但是，供者為h2/h2單倍型的受者PTX3水平低于供者為h1/h1單倍型且發(fā)生了侵襲性曲霉菌病(平均值1.36vs2.50ng/mL,P<0.001)和未發(fā)生侵襲性曲霉菌病(0.47vs 0.83ng/mL, P <0.001) 的受者。用曲霉菌病患者肺活檢標(biāo)本進(jìn)行免疫熒光分析也得出了相似的結(jié)果。具有h2/h2單倍型受者的中性粒前體細(xì)胞中PTX3mRNA水平較h1/h1單倍型低，其中性粒細(xì)胞吞噬煙曲霉孢子的能力較后者下降40%。

研究者總結(jié)：PTX的基因缺陷導(dǎo)致中性粒細(xì)胞抗真菌能力下降并且導(dǎo)致接受了具有該缺陷供者造血干細(xì)胞移植的受者患侵襲性曲霉菌病的風(fēng)險(xiǎn)增加。

(編譯 郝山鳳 審校 邵宗鴻)