會(huì)上報(bào)告的Ⅱ期膽管癌研究顯示，對于BRAF突變膽管癌患者，達(dá)拉非尼(Dabrafenib，Tafinlar)和曲美替尼(Trametinib，Mekinist)治療可帶來40%的客觀緩解率，另33例可評估患者中有40%~45%的患者疾病穩(wěn)定。

幾乎所有患者都有腫瘤縮減，緩解持續(xù)6個(gè)月患者比例為66%，許多疾病穩(wěn)定患者也有持續(xù)臨床獲益。研究隊(duì)列中位無進(jìn)展生存期超過9個(gè)月，中位總生存接近1年。兩藥聯(lián)合的安全譜與此前報(bào)道一致。

有評論專家指出，該研究結(jié)果令人鼓舞，多數(shù)這類患者都已接受了多線治療，這兩種藥物聯(lián)合的療效非常顯著。

膽管癌預(yù)后較差，患者5年總生存率在15%，膽管癌標(biāo)準(zhǔn)治療包括手術(shù)切除和吉西他濱+順鉑化療，患者無進(jìn)展生存在8個(gè)月，總生存為11.7個(gè)月。肝外膽管癌和肝內(nèi)膽管癌的復(fù)發(fā)率和預(yù)后存在差異。

多種基因突變被證實(shí)與膽管癌相關(guān)，包括在5%的患者中有BRAF突變，可能在肝內(nèi)膽管癌患者中更常見。達(dá)拉非尼和曲美替尼組合已在多種有BRAF V600E突變的腫瘤中顯示有效，包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌和未分化甲狀腺癌等。

研究者報(bào)告的是名為ROAR的Ⅱ期研究中膽管癌患者數(shù)據(jù)，該研究探討了達(dá)拉非尼和曲美替尼組合在多種類型有BRAF V600E突變的晚期腫瘤中的療效，膽管癌患者有35例，多數(shù)已接受過二線及二線以上的治療。

中位治療時(shí)間為6個(gè)月，最長32個(gè)月，除了5例患者外其余患者治療超過3個(gè)月，主要終點(diǎn)為研究者評估的緩解率。33例可評估患者中，14例部分緩解，獨(dú)立監(jiān)測委員會(huì)評估的部分緩解率為12%，另有15例患者疾病穩(wěn)定，委員會(huì)評估為13例，4例患者疾病進(jìn)展。

1/3的患者接受了后續(xù)治療，包括化療、手術(shù)、小分子抑制劑治療、免疫治療、生物治療和放療。研究者評估的患者中位無進(jìn)展生存期為9.2個(gè)月，中位總生存為11.7個(gè)月。

未出現(xiàn)新的不良反應(yīng)，最常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)包括發(fā)熱(40%)、皮疹(29%)、惡心、腹瀉和疲勞(均為23%)，分別有37%和54%的患者因不良反應(yīng)減量或中斷治療。

有評論專家指出，這些研究結(jié)果來自第一個(gè)前瞻性BRAF突變膽管癌隊(duì)列，達(dá)拉非尼和曲美替尼在有BRAF突變的膽管癌患者中顯示臨床獲益，提示可作為這類患者的治療之選，BRAF V600突變應(yīng)作為膽管癌患者的常見檢測。

(編譯 崔欣怡)