荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Sanchez-Spitman等報(bào)告的前瞻性臨床研究CYPTAM顯示，在接受他莫昔芬輔助治療的早期乳腺癌患者中，Endoxifen濃度或CYP2D6基因型與臨床轉(zhuǎn)歸之間無(wú)相關(guān)性。(J Clin Oncol. 2019年1月24日在線(xiàn)版 doi: 10.1200/JCO.18.00307)

他莫昔芬被廣泛用作早期乳腺癌患者的輔助治療。據(jù)推測(cè)，與CYP2D6基因型相比，他莫昔芬的活性代謝產(chǎn)物Endoxifen的濃度能更好地預(yù)測(cè)他莫昔芬的療效。盡管一項(xiàng)回顧性研究提示有效性的Endoxifen閾值為5.9 ng/ml，但缺乏前瞻性研究的證實(shí)。前瞻性CYPTAM(荷蘭國(guó)家試驗(yàn)登記：NTR1509)研究旨在在接受他莫昔芬治療的早期乳腺癌患者中，探討Endoxifen濃度和CYP2D6基因型與臨床轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。

2008年2月至2010年12月，該研究納入輔助他莫昔芬治療的乳腺癌患者?；颊呖梢栽谒舴议_(kāi)始治療后最長(zhǎng)12個(gè)月入組。AmplichipCYP450(羅氏)和高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法分別用于血液CYP2D6基因分型和Endoxifen檢測(cè)。Endoxifen濃度作為連續(xù)變量，使用5.9 ng/ml的Endoxifen閾值，將患者分為四分位。Cox回歸分析Endoxifen濃度和CYP2D6基因型與無(wú)復(fù)發(fā)生存相關(guān)性。

共納入667例絕經(jīng)前和絕經(jīng)后患者，這些患者在進(jìn)入研究前接受他莫昔芬治療的中位時(shí)間為0.37年(范圍 0.23~0.6年)。未發(fā)現(xiàn)Endoxifen濃度與RFSt之間存在相關(guān)性(校正HR=0.991，95%CI 0.946~1.038，P=0.691)。將Endoxifen濃度分為四分位數(shù)或使用5.9 ng/ml作為閾值均不會(huì)改變這些結(jié)果。此外，未發(fā)現(xiàn)CYP2D6基因型與RFSt之間存在相關(guān)性(校正HR=0.929，95%CI 0.525~1.642，P=0.799)。

(編譯 王大路)