比利時(shí)研究者Saad等報(bào)告，在HER2陽(yáng)性、早期乳腺癌的試驗(yàn)中，可繼續(xù)使用無(wú)病生存期作為總生存期的替代指標(biāo)。但本研究的主要局限性在于其結(jié)果依賴于所納入的試驗(yàn)以及是否存在一項(xiàng)偏遠(yuǎn)地區(qū)試驗(yàn)。(Lancet Oncol. 2019年1月29日在線版)

盡管無(wú)病生存期經(jīng)常被作為主要研究終點(diǎn)，但尚未被驗(yàn)證可作為早期乳腺癌總生存期的替代指標(biāo)。該研究驗(yàn)證了抗HER2抗體輔助治療中的這種替代作用。

在一項(xiàng)系統(tǒng)綜述和薈萃分析中，研究者篩選了截至2016年9月已發(fā)表和未發(fā)表的意向治療人群的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，這些試驗(yàn)已完成入組并獲得了無(wú)病生存期和總生存期結(jié)果。研究者檢索了文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(MEDLINE、Embase和Cochrane臨床對(duì)照試驗(yàn)注冊(cè)中心)、臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心(網(wǎng)站、歐盟臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心、WHO國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)和PharmNet.Bund)，以及相關(guān)制藥公司的試驗(yàn)注冊(cè)資料。

HER2陽(yáng)性早期乳腺癌的治療標(biāo)準(zhǔn)要求至少一組接受計(jì)劃為12個(gè)月的抗HER抗體治療(即曲妥珠單抗、帕妥珠單抗或曲妥珠單抗emtansine)，至少一個(gè)對(duì)照組接受不含抗體的化療、較低的抗體治療總劑量或較短的持續(xù)時(shí)間或單獨(dú)觀察。排除納入復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或非侵襲性疾病患者的試驗(yàn)，以及那些只探討新輔助療法的試驗(yàn)。

該分析的主要目的是在患者水平和試驗(yàn)水平上評(píng)估無(wú)病生存和總生存之間的相關(guān)性。使用Spearman相關(guān)系數(shù)(rs)分析了無(wú)病生和總生存率之間的關(guān)系，使用R2分析了無(wú)病生存和總生存之間的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)相關(guān)性。

共納入8項(xiàng)試驗(yàn)(21 480例患者，12項(xiàng)對(duì)比)。無(wú)病生存期和總生存期之間的患者水平相關(guān)性較強(qiáng)(rs=0.90，95%CI 0.89~0.90)。試驗(yàn)水平相關(guān)性R2值為0.75(95%CI 0.50~1.00)。根據(jù)淋巴結(jié)和激素受體狀態(tài)劃分亞組，分析結(jié)果相似?；谖磥?lái)試驗(yàn)中預(yù)期的死亡人數(shù)，替代閾值效應(yīng)范圍為0.56至0.81。

(編譯 王大路)