一個(gè)中美科學(xué)家團(tuán)隊(duì)通過對(duì)同卵雙胞胎三歲女孩(一名健康，一名AMl患者)全部基因序列進(jìn)行分析鑒定出一個(gè)新的分子靶點(diǎn)，這個(gè)靶點(diǎn)可為血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體腫瘤提供新的治療機(jī)會(huì)。這項(xiàng)研究在Nature Genetics上發(fā)表。

在比較雙胞胎姐妹血細(xì)胞中，研究人員發(fā)現(xiàn)AMl患者染色體內(nèi)異位造成MLL-NRIP3融合基因的產(chǎn)生。在小鼠模型中激活MLL-NRIP3基因后，同種類型白血病46.5天后在小鼠模型上發(fā)生，這說明分子學(xué)機(jī)制誘導(dǎo)白血病還需額外合作。

科學(xué)家們后來證實(shí)該白血病患兒MLL-NRIP3融合基因的激活伴隨其它分子學(xué)改變包括SETD2突變引起多系分化引發(fā)AML。他們發(fā)現(xiàn)白血病MLL-NRIP3融合基因激活引發(fā)分子瀑布效應(yīng)導(dǎo)致腫瘤抑制物(一種控制特異組蛋白修飾蛋白)H3K36me3的基因SETD2突變。

腫瘤抑制物的作用

然后，研究人員對(duì)241例不同類型AML患者血標(biāo)本進(jìn)行分析。6.2%的患者發(fā)生SETD2基因突變并與大型染色體畸變和H3K36me3標(biāo)志破壞有關(guān)系。

研究者寫到“我們的突變分析，以及在體內(nèi)和體外功能分析，表明的SETD2功能的喪失通過在MLL,MLL-PTD, 或AML1-ETO這類白血病中H3K36me3的調(diào)低在疾病發(fā)生和進(jìn)展中起到重要作用。因此，SETD2突變介導(dǎo)H3K36me3的下降可能是一個(gè)獨(dú)立的，獨(dú)特的表觀遺傳機(jī)制，增強(qiáng)與其它遺傳或表觀遺傳異常的協(xié)作造成白血病轉(zhuǎn)化和進(jìn)展?！?/p>

50%以上的白血病和淋巴瘤發(fā)生染色體異位，且越來越多地在固體腫瘤易觀察到染色體異位。研究人員得出結(jié)論血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤中SETD2突變的存在表明SETD2-H3K36me3通路可能是常見的腫瘤抑制機(jī)制，它為癌癥診斷和治療提供了新的發(fā)展契機(jī)。

(編譯 邵媛媛 審校 邵宗鴻)