法國(guó)研究者Oudard等報(bào)告，與單用雄激素剝奪療法(ADT)相比，聯(lián)合多西他賽并未顯著改善PSA升高、有高危因素但無(wú)轉(zhuǎn)移證據(jù)前列腺癌患者的PSA無(wú)進(jìn)展生存期(PSA-PFS)。(JAMA Oncol. 2019年1月31日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2018.6607)

ADT聯(lián)合多西他賽是激素初治轉(zhuǎn)移性前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但非轉(zhuǎn)移性高?；颊呤欠裼蝎@益尚不明確。為了評(píng)估ADT聯(lián)合多西他賽是否改善原發(fā)灶局部治療后PSA水平升高、有高危因素但無(wú)轉(zhuǎn)移證據(jù)患者的獲益，這項(xiàng)開放標(biāo)簽的Ⅲ期隨機(jī)化優(yōu)效性研究自法國(guó)28個(gè)中心招募2003年6月4日至2007年9月25日接受ADT聯(lián)合多西他賽治療對(duì)比ADT單獨(dú)治療的患者，最終隨訪至2017年4月12日。

分層因素包括既往局部治療和PSA倍增時(shí)間(≤6個(gè)月 vs. > 6個(gè)月)。主要終點(diǎn)是PSA無(wú)進(jìn)展生存期(PSA-PFS)，次要終點(diǎn)是PSA緩解、影像學(xué)評(píng)估的PFS、總生存期、安全性和生活質(zhì)量。

結(jié)果顯示，254例患者接受隨機(jī)分組，ADT聯(lián)合多西他賽組中位年齡64歲，單用ADT組66歲。中位隨訪30.0個(gè)月時(shí)，ADT聯(lián)合多西他賽組的中位PSA-PFS為20.3個(gè)月，而單用ADT組為19.3個(gè)月(HR=0.85，95%CI 0.62~1.16，P=0.31)。

中位隨訪在10.5年時(shí)，放射學(xué)評(píng)估的PFS無(wú)顯著差異(HR=1.03，95%CI 0.74~1.43，P=0.88)?？偵鏀?shù)據(jù)尚未成熟;聯(lián)合多西他賽治療患者的全因死亡率為32.0%，不聯(lián)合者的為36.8%。與基線相比，兩組患者的PSA水平均下降≥50%，且大多數(shù)患者治療12周內(nèi)即出現(xiàn)該下降。

ADT聯(lián)合多西他賽組最常見的3~4級(jí)血液學(xué)毒性作用是中性粒細(xì)胞減少癥(48.0%)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(8.0%)和血小板減少癥(3.0%)?？傮w生活質(zhì)量無(wú)顯著差異。

有評(píng)論專家指出，基于該研究及SWOG研究結(jié)果，目前推薦高?；颊呓邮茌o助的ADT治療1~2年。但在淋巴結(jié)陽(yáng)性的年輕患者和根治術(shù)后可檢出PSA的患者中，基于風(fēng)險(xiǎn)極差患者中可見到的“早期進(jìn)化至不依賴AR”的理論，仍推薦使用紫杉類進(jìn)行輔助治療。

(編譯 馬燕春)