美國麻省總醫(yī)院癌癥中心Smith等報告，在阿比特龍聯(lián)合潑尼松或聯(lián)合潑尼松龍方案中，添加鐳-223并未改善去勢抵抗性前列腺癌和骨轉(zhuǎn)移患者的癥狀性無骨相關(guān)事件生存期，且骨折發(fā)生率較高。因此，不建議使用這種組合。(Lancet Oncol. 2019年2月6日在線版)

阿比特龍聯(lián)合潑尼松或聯(lián)合潑尼松龍可改善轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的無進展生存期和總生存期。鐳-223可提高總生存率，延緩去勢抵抗性前列腺癌和骨轉(zhuǎn)移患者的癥狀性骨相關(guān)事件的發(fā)生。

為了評估了上述方案聯(lián)合鐳-223用于此類患者的療效，該項隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究自19個國家的165個中心入組患者?；颊呓邮茏疃?劑鐳-223(55 kBq/kg，每4周一次)靜脈給藥或匹配的安慰劑治療;于前述治療期間和治療后，所有患者按計劃接受阿比特龍聯(lián)合潑尼松或聯(lián)合潑尼松龍的治療。主要終點是無癥狀性骨相關(guān)事件發(fā)生的生存期。

入組條件：≥18歲;組織學(xué)證實的、進行性疾病;既往未接受過化療;無癥狀或有輕微癥狀的去勢抵抗性前列腺癌，骨轉(zhuǎn)移;ECOG PS評分為0~1分;預(yù)期壽命≥6個月;血液、肝、腎功能充足。

結(jié)果顯示，2014年3月30日至2016年8月12日，聯(lián)合鐳-223治療組被隨機分配401例患者，聯(lián)合安慰劑組405例。因鐳-223組的骨折和死亡事件多于安慰劑組(未計劃的臨時分析)，該研究于2017年11月17日被提前揭盲，但此時所有患者均已完成鐳-223或安慰劑治療。

截至2018年2月15日的初步分析顯示，中位隨訪21.2個月，鐳-223組196/401例(49%)患者至少發(fā)生一例次癥狀性骨相關(guān)事件或死亡，而安慰劑組為190/405例(47%)。

鐳-223組和安慰劑組中位的無癥狀骨相關(guān)事件生存期分別為22.3個月和26.0個月(HR=1.122，95%CI 0.917~1.374，P=0.2636)，骨折發(fā)生率分別為29%(112/392例)和11%(45/394例)。

最常見的3~4級治療相關(guān)不良事件依次為高血壓(11% vs. 13%)、骨折(9% vs. 3%)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平增高(9% vs. 7%)，嚴重的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為41%和39%，治療相關(guān)死亡率分別為1%(1例急性心梗，1例間質(zhì)性肺病)和<1%(1例心律失常)。 (編譯 張志軍)