多發(fā)性骨髓瘤存在廣泛的遺傳異質(zhì)性
《Cancer Cell》雜志發(fā)表了一項(xiàng)涉及200余例多發(fā)性骨髓瘤患者的標(biāo)本的研究,顯示個體患者的腫瘤細(xì)胞存在不同的突變,形成亞克隆細(xì)胞群,而這可能會影響多發(fā)性骨髓瘤患者將來的治療策略。
研究者將患者的腫瘤組織和正常組織進(jìn)行配對測序,檢測突變基因及拷貝數(shù)的改變,確定抑癌基因。結(jié)果顯示并非患者體內(nèi)所有的腫瘤細(xì)胞都含有同一種突變,而是不同的亞克隆腫瘤細(xì)胞存在自身特異性的突變。盡管許多有前景的治療方法特異性針對如BRAF等某一種基因,但是這種靶向性治療對存在亞克隆的腫瘤患者可能有一定的局限性。因?yàn)檠芯空甙l(fā)現(xiàn)如果僅亞克隆腫瘤細(xì)胞存在BRAF突變,那么使用一種針對BRAF突變的靶向藥物可能只會殺死其中部分的腫瘤細(xì)胞,同時卻會刺激其他腫瘤細(xì)胞亞群的增長。盡管部分多發(fā)性骨髓瘤患者使用這種靶向藥物有效,但是如果患者的腫瘤細(xì)胞并非全都含有BRAF突變,或者同時存在KRAS或NRAS突變,那么在使用BRAF抑制劑則可能有一定的風(fēng)險。
這項(xiàng)研究提示可能正是亞克隆腫瘤細(xì)胞群的存在,導(dǎo)致許多多發(fā)性骨髓瘤患者治療后病情復(fù)發(fā)。從而強(qiáng)調(diào)治療決策前進(jìn)行腫瘤異質(zhì)性分析的重要性。
(編譯 盛錫楠)
