小樣本研究證實(shí)Crizotinib有持久療效

在《美國國家癌癥雜志》的一篇短訊中，Passenrini等描述了對(duì)一組進(jìn)展期，化療耐藥的ALK(+)淋巴瘤患者使用ALK抑制劑 Crizotinib(Xalkori)極富同情心的治療經(jīng)歷。11例受試患者中有10例具有療效并且能夠耐受治療。

研究細(xì)節(jié)

該研究包括11例難治或者復(fù)發(fā)的ALK(+)淋巴瘤患者，并且這些患者之前至少接受過一次化療。Crizotinib用量為250 mg/次，每日2次，直至病情出現(xiàn)進(jìn)展。患者年齡范圍為19-55歲，疾病分期為IIB-IVB期;其中9例患者為間變大細(xì)胞淋巴瘤，2例為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤;10例患者曾行過CHOP(環(huán)磷酰胺，多柔比星，長春新堿，強(qiáng)的松)方案化療，9例患者之前接受過兩次以上治療。

治療反應(yīng)

本研究顯示接受Crizotinib治療的總反應(yīng)率為10/11(90.9%, 95%CI 58.7%–99.8%)。最新的隨訪結(jié)果顯示正在接受持續(xù)Crizotinib治療的四例患者在第21，30,35,40個(gè)月時(shí)仍為完全緩解。其中包括兩例間變大細(xì)胞淋巴瘤以及2例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，他們分別曾在第1,2,2，2個(gè)月時(shí)疾病發(fā)生過進(jìn)展。另外一例患者接受Crizotinib治療達(dá)到完全緩解后進(jìn)行了異基因骨髓移植，仍為完全緩解。另外兩例患者在骨髓移植前或后接受了Crizotinib治療達(dá)到完全緩解，但是目前已經(jīng)停用Crizotinib。另外四例患者治療中出現(xiàn)了疾病進(jìn)展，其中兩例患者復(fù)發(fā)時(shí)抽取的外周血中擴(kuò)增出了NPM/ALK 激酶結(jié)構(gòu)域，深度測(cè)序顯示存在ALK突變。

本研究顯示接受Crizotinib治療的2年疾病無進(jìn)展生存率為63.7% (95%CI 30.8%–89.1%) ，2年總生存率為72.7% (95%CI 39.1%–94.0%)，并且這兩種生存曲線均在最初兩年隨訪期后出現(xiàn)了平臺(tái)期。

不良事件

所有治療相關(guān)毒性均為1-2度，其中包括閃光幻覺10例，周圍性水腫3例，皮疹1例以及勃起功能障礙1例。實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括粒細(xì)胞減少兩例，血小板增多以及肝功能異常各一例。沒有患者因治療相關(guān)原因死亡，也沒有患者因治療相關(guān)不良反應(yīng)而中斷治療。

研究者最后總結(jié)，“Crizotinib對(duì)疾病發(fā)生進(jìn)展的，接受過大劑量化療的ALK(+)淋巴瘤患者發(fā)揮了強(qiáng)大的抗腫瘤活性，并且療效持久，溫和安全?！?/p>

(編譯 郝山鳳 審校 邵宗鴻)