美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Suzanne L.Topalian博士及其研究團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)nivolumab治療晚期黑色素瘤的臨床研究，觀測患者的總生存期、長期安全性、以及停藥后的緩解維持時(shí)間。結(jié)果顯示，難治性晚期黑色素瘤患者接受nivolumab治療后，其總生存期與既往研究的文獻(xiàn)報(bào)道相似，接近17個(gè)月。停藥后腫瘤緩解可維持較長時(shí)間，長期安全性是可以接受的。(J Clin Oncol.2014年3月3日在線版)

Nivolumab是免疫靶向治療的代表性藥物之一，是抗程序性死亡分子1(PD-1)的單克隆抗體。PD-1是由活化T細(xì)胞所表達(dá)的抑制性受體，可下調(diào)效應(yīng)子功能，限制免疫記憶的形成。對于大部分黑色素瘤患者，阻斷PD-1可以導(dǎo)致腫瘤的縮減，但目前尚不清楚能否延長患者生存期和治療停止后的緩解維持時(shí)間。

該研究納入2008年至2012年107例晚期黑色素瘤患者，患者每2周在門診接受一次nivolumab靜脈給藥，共96周。研究結(jié)果表明，接受nivolumab治療患者的中位總生存期為16.8個(gè)月。特別值得關(guān)注的是，這些患者中有62%的患者之前接受了2至5療程的全身性治療，屬于難治性晚期患者。33例患者(31%)獲得腫瘤的客觀緩解。

通過Kaplan-Meier法評估，其中位緩解維持時(shí)間為2年。1年和2年的生存率分別達(dá)到62%和43%。17例患者由于非疾病進(jìn)展原因中斷治療，其中12例患者(71%)在停藥后16周至56周內(nèi)仍持續(xù)緩解。

患者客觀緩解率和毒性反應(yīng)發(fā)生率與既往文獻(xiàn)報(bào)道相似。針對本臨床試驗(yàn)所有306例患者(包括其他癌癥類型)的擴(kuò)展分析結(jié)果顯示，校正后藥物暴露的毒性反應(yīng)率不具有累積性。

眾所周知，晚期黑色素瘤預(yù)后差，既往采用化療，療效不佳。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中位無進(jìn)展時(shí)間為2-3個(gè)月，總體中位生存期為7.5個(gè)月，2年生存率為15%。近年來，靶向治療與免疫靶向治療取得了突破性進(jìn)展，為晚期黑色素瘤患者帶來了新的希望，提供了新的選擇。正在進(jìn)行的隨機(jī)臨床試驗(yàn)將進(jìn)一步評估nivolumab對轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的總生存期的影響。

(編譯 蘭世杰 審校 吳荻)