黑色素瘤臨床試驗納入的患者人群與日常臨床實踐的患者人群在多方面存在明顯的差別。例如，臨床試驗納入的患者人群大多體力狀態(tài)良好(PS 0-1分)，腦轉(zhuǎn)移患者通常被排除在外，給藥嚴(yán)格遵照設(shè)計方案等?；谶@些差別因素的存在，將藥物注冊研究的安全性數(shù)據(jù)外推至日常臨床實踐顯然缺乏內(nèi)在的邏輯性。英國皇家馬斯登醫(yī)院James Larkin博士及其研究團(tuán)隊選擇更能代表臨床實踐的患者群作為研究對象，對藥物安全性問題進(jìn)行深入評估，為我們提供了一個“真實世界”的威羅菲尼安全性數(shù)據(jù)。(Lancet Oncol.2014年2月27日在線版)

前期的研究表明，與達(dá)卡巴嗪相比，口服BRAF激酶抑制劑Vemurafenib能提高BRAFV600突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的緩解率、無進(jìn)展生存期和總生存期。但是，突出的安全性問題引起人們的關(guān)注。本研究對Vemurafenib治療代表臨床實踐患者人群的安全性問題進(jìn)行了評估。(研究注冊于網(wǎng)站,注冊號NCT01307397.)

從2011年3月1日至2013年1月31日，共44個國家的3226例BRAFV600突變患者納入研究。初治或經(jīng)治的患者，每天口服Vemurafenib( 960mg，2次/日)。主要研究終點是安全性。所有分析都是在安全人群中進(jìn)行的，包括至少應(yīng)用過1次Vemurafenib治療的所有患者。

截至本報告，共868例(27%)患者完成了試驗，2354例(73%)患者中途退出，主要原因是疾病進(jìn)展。主要不良事件包括皮疹(1592例[49%])、關(guān)節(jié)痛(1259例[39%])、乏力(1093例[34%])、光過敏 (994例[31%])、脫發(fā)(826例[26%])和惡心(628例[19%])。

1480例(46%)患者出現(xiàn)了3或4級的不良事件，主要包括皮膚鱗狀細(xì)胞癌 (389例[12%])、皮疹(155例[5%])、肝功能異常 (165例[5%])、關(guān)節(jié)痛(106例[3%])和乏力(93例[3%])。與小于75歲的患者相比，年齡等于大于75歲的患者更易出現(xiàn)3或4級不良事件。

研究結(jié)果提示，對于多樣化的BRAFV600突變晚期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，威羅菲尼耐受性相對較好。不良事件與BRIM-2和BRIM-3注冊試驗的安全性報告一致。

不過，值得注意的是：皮膚鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生率低于BRIM-2和BRIM-3試驗的報道(分別為26%和19%)，肝臟毒性的發(fā)生率也低于BRIM-2和BRIM-3試驗的報道(分別為17%和36%)，腹瀉的發(fā)生率低于BRIM-3試驗的報道(5%)。

研究者還特別分析這些不良事件發(fā)生率低的原因，認(rèn)為并非低報所致，而是體現(xiàn)了一般患者人群的真實發(fā)生狀況。

(編譯 蘭世杰 審校 吳荻)