日前，美國FDA加速批準羅氏旗下GENETECH公司研發(fā)的PD-L1單抗藥物阿特珠單抗(Atezolizumab)聯(lián)合化療一線治療無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性PD-L1陽性的三陰性乳腺癌(TNBC)，這是三陰性乳腺癌首個獲批的免疫療法。(自FDA)

三陰性乳腺癌(TNBC)約占所有乳腺癌患者的 15%，與其他類型乳腺癌相比極具侵襲性，對常見內(nèi)分泌療法或HER2靶向療法均不敏感。三陰性乳腺癌也有其顯著特點，如腫瘤突變負荷大、PD-L1陽性比例高和腫瘤浸潤性淋巴細胞比例高，因此免疫治療可能對其有效。數(shù)據(jù)顯示，三陰性乳腺癌患者中，約有五分之一患者表達PD-L1。

阿特珠單抗是一種單克隆抗體，用于與腫瘤細胞和腫瘤浸潤性免疫細胞上表達的PD-L1蛋白結(jié)合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，阿特珠單抗可以激活T細胞。截至目前，阿特珠單抗已經(jīng)在歐盟和美國等80多個國家獲得批準用于治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。

新批準基于多中心IMpassion130研究結(jié)果，是首個在三陰性乳腺癌治療中，顯示出積極成果的Ⅲ期免疫療法研究。該研究在2018年歐洲腫瘤內(nèi)科學會(ESMO)年會上公布，同期再在《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表。

結(jié)果顯示，阿特珠單抗顯著降低疾病進展或死亡的風險(中位PFS：7.2個月 vs. 5.5個月，HR=0.80，95%CI 0.69~0.92，P=0.0025)。在PD-L1陽性人群中，聯(lián)合治療組中位PFS為7.5個月，對照組為5個月(HR=0.62，P<0.0001)，差異有顯著性。在12.9個月的隨訪中，PD-L1陽性患者的中期分析顯示，總生存顯著延長(25.0個月vs. 15.5個月)，結(jié)果令人鼓舞。

據(jù)悉，阿特珠單抗目前在國內(nèi)也已經(jīng)提交申請，申請的首個適應證為肺癌，國內(nèi)患者有望在下半年就可以用上首款PD-L1抗體。

(編譯 譚曉云)