神藥二甲雙胍繼抗癌、解除免疫抑制、甚至抗霧霾后，又被新研究發(fā)現(xiàn)，可與另一老藥血紅素聯(lián)用，靶向治療三陰性乳腺癌，且這種治療可能對肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種腫瘤有效。(Nature. 2019 年3月6日在線版. doi: 10.1038/s41586-019-1005-x)

三陰性乳腺癌即使手術(shù)后，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移概率也很高，主要發(fā)生在年輕女性，尚無靶向藥物及低毒的化療可選。

研究者對三陰性乳腺癌的有效治療靶點進行了篩選，發(fā)現(xiàn)名為BACH1的基因?qū)θ幮?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41115.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">乳腺癌的轉(zhuǎn)移非常關(guān)鍵，且該基因與患者不良預(yù)后相關(guān)。BACH1對正常細胞并不是非常重要，BACH1基因完全缺失的小鼠能正常生長發(fā)育。提示BACH1可能是三陰性乳腺癌較好的治療靶點，且可能不會產(chǎn)生嚴重的不良反應(yīng)。

研究者將三陰性乳腺癌癌細胞的BACH1基因敲除后，發(fā)現(xiàn)癌細胞并未被抑制，癌細胞線粒體代謝能力反而有所增強，呼吸鏈相關(guān)基因表達上升，耗氧速率也明顯提高。

于是，研究者考慮用藥物抑制呼吸鏈，發(fā)現(xiàn)用呼吸鏈抑制劑二甲雙胍處理BACH1敲除的三陰性乳腺癌細胞時，癌細胞被明顯抑制了。人體內(nèi)沒辦法敲除BACH1基因，但BACH1蛋白抑制劑有現(xiàn)成藥物，那就是血紅素。

以血紅素為主要成分的藥物——泛血紅素早已獲批用于治療血紅素合成缺乏癥。研究者發(fā)現(xiàn)，血紅素確可降解BACH1蛋白，且是特異性降解，并不影響其他信號通路，于是研究者測試了兩種藥物聯(lián)用治療三陰性乳腺癌的效果。

研究者將人類三陰性乳腺癌組織移植到小鼠上，用二甲雙胍和血紅素進行治療，發(fā)現(xiàn)單用兩種藥物中任一種均無明顯的抗腫瘤效果，但二者聯(lián)合使得腫瘤生長明顯抑制。當(dāng)腫瘤細胞本身BACH1水平很低時，二甲雙胍單藥就能起到抗腫瘤效果。

該研究首次揭示，BACH1是線粒體代謝的關(guān)鍵調(diào)控因子，也是三陰乳腺癌對二甲雙胍治療反應(yīng)的決定因素。該研究可能終結(jié)三陰乳腺癌沒有靶向藥的歷史，為三陰性乳腺癌患者帶來新希望。

研究者對人類癌癥數(shù)據(jù)庫分析發(fā)現(xiàn)，BACH1表達水平高的腫瘤還包括肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等，提示BACH1抑制呼吸鏈的作用可能是腫瘤發(fā)展的普遍機制，提示二甲雙胍和血紅素治療的適用范圍可能不只三陰性乳腺癌。

(編譯 孫毅)