奧地利維也納醫(yī)科大學Gnant等報告，對于接受芳香化酶抑制劑治療的絕經(jīng)后激素受體陽性早期乳腺癌患者，Denosumab是一種安全有效的輔助治療。(Lancet Oncol. 2019年2月19日在線版)

在絕經(jīng)后、激素受體陽性、早期乳腺癌婦女中，輔助芳香化酶抑制劑治療是標準治療，但會增加骨質疏松和骨折的風險。ABCSG-18試驗結果顯示，使用Denosumab作為芳香化酶抑制劑治療的輔助治療可顯著減少臨床骨折。

這項前瞻性、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期試驗在奧地利和瑞典的58個試驗中心進行，入組已完成初始輔助治療(手術、放療或化療，或聯(lián)合治療)的早期、激素受體陽性、非轉移性乳腺腺癌的絕經(jīng)后患者，以及正在接受輔助芳香化酶抑制劑治療的患者。

根據(jù)既往芳香化酶抑制劑使用情況、基線時總的腰椎骨密度評分和中心類型分層，在芳香化酶抑制劑治療期間，患者按照1︰1的比例接受皮下注射Denosumab(60 mg)或匹配的安慰劑治療，每6個月一次。主要終點(既往報告)為隨機化后至首次臨床骨折的時間。此次報告的是次要終點意向治療人群的無病生存期(定義為從隨機化至首次發(fā)現(xiàn)局部或遠處轉移、對側乳腺癌、繼發(fā)性癌癥或全因死亡的時間)。本研究在EudraCT(編號2005-005275-15)和網(wǎng)站注冊(編號為NCT00556374)，正在進行長期隨訪。

2006年12月18日至2013年7月22日，共納入3425例合格患者并隨機分配：1711例分配至Denosumab組，1709例至安慰劑組(5例撤回知情同意)。中位隨訪73個月(IQR：58~95個月)后，Denosumab組240例(14.0%)患者和安慰劑組287例(16.8%)患者發(fā)生無病生存事件。

與安慰劑組相比，Denosumab組的無病生存期顯著改善(HR=0.82，95%CI 0.69~0.98，P=0.0260;描述性分析，未控制多重性)。Denosumab組5年無病生存率為89.2%，隨訪8年為80.6%，而安慰劑組的5年和8年無病生存率分別為87.3%和77.5%。

Denosumab組(1367例，包括521例嚴重不良事件)和安慰劑組(1339例，其中515例嚴重不良事件)的不良事件總數(shù)相似。Denosumab組(1709例)和安慰劑組(1690例)最常見的嚴重不良事件是骨關節(jié)炎(62例 vs. 58例)、半月板損傷(23例vs. 24例)和白內障(16例 vs. 28例)。Denosumab組發(fā)生1例(<0.1%)治療相關死亡(由于肺炎、膿毒性腎衰竭和心臟失代償)。

(編譯 任超凡)