比利時(shí)研究者Tombal等報(bào)告，恩雜魯胺相對(duì)安慰劑治療非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(CRPC)患者有更長(zhǎng)的無(wú)轉(zhuǎn)移生存期，同時(shí)能維持較低的疼痛水平和前列腺癌癥狀負(fù)擔(dān)以及較高的健康相關(guān)生活質(zhì)量。與安慰劑相比，恩雜魯胺可延緩疼痛進(jìn)展、癥狀?lèi)夯凸δ軤顟B(tài)的下降等臨床益處。(Lancet Oncol. 2019年2月12日在線(xiàn)版)

隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期試驗(yàn)PROSPER自全球254個(gè)研究中心入組≥18歲且PSA倍增時(shí)間≤10個(gè)月的非轉(zhuǎn)移性CRPC患者，按2 : 1隨機(jī)分入口服恩雜魯胺(160 mg/d)組或安慰劑組，分層因素為PSA倍增時(shí)間和基線(xiàn)時(shí)骨靶向藥的使用情況。

主要終點(diǎn)為無(wú)轉(zhuǎn)移生存，且已被報(bào)道;現(xiàn)在報(bào)告的次要終點(diǎn)包括疼痛進(jìn)展(BPI-SF量表)、健康相關(guān)生活質(zhì)量(EORTC QLQ-PR25量表，EQ-5D-FL、EQ-VAS量表，F(xiàn)ACT-P量表)。完成問(wèn)卷調(diào)查的時(shí)間節(jié)點(diǎn)為基線(xiàn)時(shí)、第17周、之后每16周評(píng)估一次直至治療終止。

結(jié)果顯示，2013年11月26日至2017年6月28日，恩雜魯胺組933例患者，安慰劑組468例，兩組的中位隨訪(fǎng)時(shí)間分別為18.5個(gè)月和15.1個(gè)月?；€(xiàn)時(shí)兩組患者報(bào)告的結(jié)局(PRO)評(píng)分相似。

從基線(xiàn)到第97周時(shí)，F(xiàn)ACT-P量表社會(huì)和家庭幸福感的最小二乘均數(shù)變化分別為0.30和-0.64(P=0.045)，支持使用恩雜魯胺;EORTC QLQ-PR25激素治療相關(guān)癥狀的評(píng)分變化分別為1.55和-1.83(P=0.0020)，不支持恩雜魯胺;但這些變化都沒(méi)有臨床意義。從基線(xiàn)到第97周時(shí)，其他PRO均無(wú)顯著差異。

在BPI-SF疼痛嚴(yán)重程度評(píng)估中，恩雜魯胺組至有臨床意義的疼痛進(jìn)展中位時(shí)間更長(zhǎng)(36.83個(gè)月 vs. 未達(dá)到;HR=0.75，95%CI 0.57~0.97，P=0.028);BPI-SF量表第3項(xiàng)或疼痛干擾無(wú)顯著差異。在EORTC QLQ-PR25評(píng)估中，恩雜魯胺組至有臨床意義的尿路癥狀?lèi)夯形粫r(shí)間更長(zhǎng)(36.86個(gè)月 vs. 25.86個(gè)月;HR=0.58，95%CI 0.46~0.72。P<0.0001)，至有臨床意義的腸道癥狀?lèi)夯形粫r(shí)間也更長(zhǎng)(33.15個(gè)月 vs. 25.89個(gè)月;HR=0.72，95%CI 0.59~0.89，P=0.0018);在FACT-P評(píng)估中，恩雜魯胺組至有臨床意義的健康相關(guān)生活質(zhì)量總分(22.11 vs. 18.43;HR=0.83，95%CI 0.69~0.99，P=0.037)、情緒健康得分(36.73 vs. 29.47;HR=0.69，95%CI 0.55~0.86，P=0.0008)和前列腺癌評(píng)分(18.43 vs. 14.69;HR=0.79，95%CI 0.67~0.93，P=0.0042)均更高，但FACT-P的其他評(píng)分沒(méi)有顯著差異。

評(píng)估EORTC QLQ-PR25激素治療相關(guān)癥狀時(shí)，恩雜魯胺組的至有臨床意義惡化中位時(shí)間短于安慰劑組(33.15個(gè)月 vs. 36.83個(gè)月;HR=1.29，95%CI 1.02~1.63，P=0.035)，但EQ-VAS評(píng)估的惡化時(shí)間顯著長(zhǎng)于安慰劑組(22.11個(gè)月 vs. 14.75;HR=0.75，95%CI 0.63~0.90，P=0.0013)。

有研究者評(píng)論指出，在哪一個(gè)期別及以何種順序使用這種藥物是現(xiàn)在的關(guān)鍵問(wèn)題。疾病隱匿的去勢(shì)抵抗患者畢竟僅占復(fù)發(fā)患者的少數(shù)，且該研究還使用了更敏感的分期技術(shù)。是否有資金根據(jù)該結(jié)果支持開(kāi)展此類(lèi)更敏感的分期研究尚未可知。而是否應(yīng)該在疾病發(fā)展初期就引入這類(lèi)藥物也是另一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題，畢竟長(zhǎng)期證據(jù)一直是支持早期治療的。

(編譯 楊小華)