美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)綜合癌癥中心Forero-Torres等報(bào)告，PI3Kδ抑制劑Parsaclisib對(duì)復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)有抗腫瘤活性，且具有改善長(zhǎng)期預(yù)后的潛力。(Blood. 2019年2月22日在線版 doi: 10.1182/blood-2018-08-867499)

該項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期研究評(píng)估了Parsaclisib(INCB050465)單藥、聯(lián)合Janus激酶1抑制劑Itacitinib或聯(lián)合化療(利妥昔單抗，異環(huán)磷酰胺，卡鉑和依托泊苷)治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞惡性腫瘤的活性和安全性。

結(jié)果顯示，72例接受Parsaclisib單藥治療(5~45 mg qd)。擴(kuò)展劑量為20 mg qd和30 mg qd;間歇?jiǎng)┝繛?0mg(每天一次，持續(xù)9周，然后每周一次)。未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性，也未達(dá)到最大耐受劑量。

最常見(jiàn)的非血液學(xué)治療-緊急不良事件(TEAE)為腹瀉/結(jié)腸炎(36%)、惡心(36%)、疲勞(31%)和皮疹(31%)。3~4級(jí)中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為19%。嚴(yán)重TEAE(>2例)為腹瀉/結(jié)腸炎(9例)、發(fā)熱(4例)、低血壓(3例)和敗血癥(3例)。停藥前發(fā)生的ALT/AST升高為1級(jí)，除外各1例的3級(jí)級(jí)事件。2例發(fā)生3次與Parsaclisib無(wú)關(guān)的致命性TEAE(呼吸衰竭，呼吸衰竭和敗血癥)。

單藥治療濾泡性淋巴瘤的客觀緩解率為71%，治療邊緣區(qū)淋巴瘤為78%，治療套細(xì)胞淋巴瘤為67%，治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤為30%;首次評(píng)估時(shí)(9周內(nèi))緩解率為93%。 (編譯 胡宇軒)