美國麻省總醫(yī)院癌癥中心Karschnia等報告，CAR-T細胞療法的神經(jīng)毒性需在前瞻性研究中予以探究。血清鐵蛋白水平、治療前乳酸脫氫酶(LDH)水平或可預測神經(jīng)毒性的發(fā)生。(Blood. 2019年2月26日在線版 doi: 10.1182/blood-2018-12-893396)

神經(jīng)毒性是CAR-T細胞療法常見、可能危及生命的不良反應，且臨床經(jīng)驗有限。該研究自麻省總醫(yī)院入組25例CAR-T細胞治療后出現(xiàn)神經(jīng)毒性綜合征的成年患者。24例(非霍奇金淋巴瘤23例，急性淋巴細胞白血病1例)接受靶向CD19的CAR-T細胞治療，1例(肝細胞癌)接受了靶向AFP的CAR-T細胞治療。

結(jié)果顯示，12例(48%)治療后發(fā)生了1~2級神經(jīng)毒性，13例(52%)為3~4級神經(jīng)毒性。CAR-T細胞輸注時血小板計數(shù)較低與更嚴重的神經(jīng)毒性相關(guān)(P=0.030)。24例(96%)發(fā)生了細胞因子釋放綜合征。血清鐵蛋白水平在發(fā)生神經(jīng)癥狀時達到峰值，且鐵蛋白水平越高神經(jīng)毒性等級越高。

3~4級神經(jīng)毒性與總生存負相關(guān)(P=0.013)。全組患者中位總生存期為54.7周。8例3~4級神經(jīng)毒性患者在數(shù)據(jù)庫關(guān)閉時死亡，剩余幸存者的神經(jīng)毒性為1~2級。3~4級神經(jīng)毒性淋巴瘤患者于治療前常見高水平的LDH，且與無進展生存負相關(guān)(P=0.048)。類固醇治療≥7天對比<7天并未改善轉(zhuǎn)歸。 (編譯 胡宇軒)