美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所Freedman等報(bào)告的Ⅱ期TBCRC022研究顯示，Neratinib(來那替尼)聯(lián)合卡培他濱對(duì)難治性、HER2陽(yáng)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移有活性，為化療增強(qiáng)HER2靶向治療腦轉(zhuǎn)移療效增加了證據(jù)。為達(dá)到最佳耐受性，應(yīng)盡量減少腹瀉。(J Clin Oncol. 2019年3月12日在線版 doi: 10.1200/JCO.18.01511)

針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移HER2陽(yáng)性乳腺癌的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)有限。研究者既往報(bào)告了來那替尼單藥治療HER2陽(yáng)性腦轉(zhuǎn)移乳腺癌的活性，目前報(bào)告的是其他研究隊(duì)列研究結(jié)果。

可測(cè)量、進(jìn)展性、HER2陽(yáng)性腦轉(zhuǎn)移患者(92%在接受CNS手術(shù)和/或放療后)接受來那替尼(240 mg，口服，每日一次)聯(lián)合卡培他濱(750 mg/m2，每日兩次)治療14天，然后停藥7天。同時(shí)入組拉帕替尼未經(jīng)治(隊(duì)列3A)和拉帕替尼經(jīng)治(隊(duì)列3B)患者。

若35例中有≥9例(隊(duì)列3A)或25例中有≥3例(隊(duì)列3B)出現(xiàn)CNS客觀緩解(ORR)，則認(rèn)為聯(lián)合用藥有效。主要終點(diǎn)為每個(gè)隊(duì)列中復(fù)合CNS ORR，要求目標(biāo)CNS病灶體積總和減少≥50%，且非目標(biāo)病灶無(wú)進(jìn)展、無(wú)新病灶、無(wú)類固醇增強(qiáng)治療、無(wú)進(jìn)展性的神經(jīng)系統(tǒng)體征或癥狀、無(wú)非CNS進(jìn)展。

49例患者入組隊(duì)列3A(37例)和隊(duì)列3B(12例;隊(duì)列因入組緩慢而關(guān)閉)。在隊(duì)列3A中，復(fù)合CNS ORR為49%，隊(duì)列3B中的CNS ORR為33%。隊(duì)列3A和隊(duì)列3B的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為5.5個(gè)月和3.1個(gè)月;中位總生存期分別為13.3個(gè)月和15.1個(gè)月。最常見的3級(jí)毒性反應(yīng)是腹瀉(29%)。

(編譯 包靜茹)