英國(guó)皇家馬斯登癌癥研究所Turner等報(bào)告，Capivasertib聯(lián)合紫杉醇治療ER陽(yáng)性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，Capivasertib對(duì)紫杉醇的耐受性和劑量強(qiáng)度無(wú)明顯影響。在整體人群，或ER+/HER2-晚期/轉(zhuǎn)移性、PIK3CA+亞群乳腺癌患者中，將Capivasertib添加至每周紫杉醇不延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。(Ann Oncol. 2019年3月12日在線版)

BEECH研究旨在探討在晚期或轉(zhuǎn)移性ER陽(yáng)性/HER2陰性乳腺癌，以及在磷脂酰肌醇激酶-3催化亞單位α基因突變(PIK3CA+)患者中，pan-AKT激酶抑制劑Capivasertib(AZD5363)聯(lián)合一線每周紫杉醇方案的療效。

該研究包括一項(xiàng)在38例晚期乳腺癌患者中進(jìn)行的開(kāi)放標(biāo)簽、Ⅰb期安全性導(dǎo)入試驗(yàn)(A部分)，以及在110例ER+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅱ期擴(kuò)展試驗(yàn)(B部分)。在A部分，患者接受紫杉醇90 mg/m2(28天為一個(gè)周期，第1、8和15天)聯(lián)合Capivasertib每日兩次，采用兩種間歇遞增給藥方案。在B部分，按照PIK3CA突變狀態(tài)分層，患者被隨機(jī)分配接受紫杉醇聯(lián)合Capivasertib或安慰劑治療。A部分的主要終點(diǎn)是為B部分推薦劑量和方案的安全性;B部分的主要終點(diǎn)是總體人群和PIK3CA +亞群的PFS。

結(jié)果顯示，Capivasertib耐受性良好，A部分選擇400 mg bid 用藥4天/停藥3天治療方案。B部分，總體人群的中位PFS為10.9個(gè)月，而安慰劑組為8.4個(gè)月(HR=0.80，P=0.308)。在PIK3CA+亞群中，Capivasertib 組中位PFS為10.9個(gè)月，安慰劑組為10.8個(gè)月(HR=1.11，P=0.760)。

Capivasertib組中最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良事件為腹瀉、高血糖癥、中性粒細(xì)胞減少和斑丘疹。兩組中紫杉醇的劑量強(qiáng)度相似。

(編譯 包靜茹)