美國加州大學(xué)洛杉磯分校顧臻教授等報告，可通過給腫瘤定點加熱，增強CAR-T細胞殺傷腫瘤的作用，將新興光熱治療與CAR-T療法結(jié)合，可使黑色素瘤小鼠的腫瘤生長在3周內(nèi)得到有效抑制，其中1/3的小鼠在至少20天內(nèi)體內(nèi)觀察不到腫瘤。(Advanced Materials. 2019年3月27日在線版)

顧臻教授研究團隊一直致力于開發(fā)新型遞藥技術(shù)來助力腫瘤免疫治療，此前研究團隊開發(fā)出可噴涂在腫瘤部位的納米凝膠，用來抑制術(shù)后復(fù)發(fā)。這次研究團隊將光熱制劑包裹在可生物降解的高分子納米粒子內(nèi)，局部注射到腫瘤部位，使用近紅外激光照射后，光熱制劑可將激光能量高效轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮?，使腫瘤得到局部加熱。

加熱一方面可部分破壞腫瘤細胞外基質(zhì)，擴張血管增加血流，直接促進CAR-T在實體瘤內(nèi)的富集，另一方面，高溫對腫瘤細胞的破壞引起炎癥反應(yīng)，增加多種細胞因子的分泌，進一步招募CAR-T細胞并促進CAR-T的激活。

研究者在移植了人源黑色素瘤細胞的小鼠身上檢測了光熱治療與CAR-T療法相結(jié)合的效果，在將納米材料注入小鼠體內(nèi)的腫瘤后，通過調(diào)整激光照射時間和功率密度，輔以熱成像監(jiān)測控制溫度，將腫瘤局部溫度升到40攝氏度，再將有特異性抗原的CAR-T細胞靜脈注入小鼠體內(nèi)。

對腫瘤的監(jiān)測結(jié)果顯示，結(jié)合光熱治療和CAR-T療法后，伴隨CAR-T細胞在腫瘤部位的浸潤和積累增加，小鼠體內(nèi)的腫瘤生長在長達20天的觀察期內(nèi)被顯著抑制。其中1/3接受聯(lián)合療法的小鼠在20天實驗結(jié)束時多種生化分析驗證，體內(nèi)腫瘤已檢測不到。

研究者表示，還將通過動物實驗繼續(xù)優(yōu)化光熱時間和溫度，來進一步增強CAR-T細胞的治療能力。

(編譯 張筱雨)