意大利研究者De Censi等報(bào)告，他莫昔芬5 mg/d連用3年可將乳腺導(dǎo)管上皮內(nèi)瘤變復(fù)發(fā)率減半，且毒性有限，為這類患者提供了新的治療選擇。(J Clin Oncol. 2019年4月11日在線版 doi: 10.1200/JCO.18.01779)

他莫昔芬20 mg/d連用5年是乳腺癌治療和預(yù)防的有效手段，但毒性作用限制了其廣泛應(yīng)用。生物標(biāo)志物試驗(yàn)顯示，在降低乳腺癌增殖方面，5 mg/d的效果不劣于20 mg/d。為了驗(yàn)證較短時(shí)間給予小劑量他莫昔芬是否可有效預(yù)防乳腺上皮內(nèi)瘤變復(fù)發(fā)，且毒性作用更低。

該項(xiàng)多中心隨機(jī)試驗(yàn)入組了激素敏感的或敏感性未知的乳腺導(dǎo)管上皮內(nèi)瘤變患者(包括乳腺導(dǎo)管上皮不典型增生、小葉或?qū)Ч茉话?，給予他莫昔芬5 mg/d或安慰劑治療3年。主要終點(diǎn)為浸潤(rùn)性乳腺癌或?qū)Ч茉话┑陌l(fā)病率。

結(jié)果顯示，入組了500例≤75歲的女性，中位隨訪5.1年(IQR：3.9~6.3年)，他莫昔芬組和安慰劑組分別發(fā)生了14例和28例腫瘤事件(年發(fā)病率分別為11.6‰和23.9‰;HR=0.48，95%CI 0.26~0.92，P=0.02)，5年需治數(shù)為22例(95%CI 20~27)。他莫昔芬可將對(duì)側(cè)乳房事件降低75%(3件 vs. 12件;HR=0.25，95%CI 0.07~0.88，P=0.02)。

使用他莫昔芬除了每日潮熱略有增加外，兩組的患者報(bào)告結(jié)局無(wú)差異(P=0.02)。他莫昔芬組和安慰劑組分別發(fā)生了12例和16例嚴(yán)重不良事件，包括他莫昔芬組的1例深靜脈血栓形成、1例Ⅰ期子宮內(nèi)膜癌和安慰劑組的1例肺栓塞。

(編譯 謝鳳林)