英國(guó)南安普頓大學(xué)癌癥研究中心Davies等報(bào)告了第一項(xiàng)大規(guī)模使用實(shí)時(shí)分子特征進(jìn)行前瞻性分層、隨機(jī)及生物學(xué)亞組分析研究，研究顯示，在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)的標(biāo)準(zhǔn)方案R-CHOP中添加硼替佐米未改善無進(jìn)展生存期(PFS)。(Lancet Oncol. 2019年4月1日在線版)

為了研究在標(biāo)準(zhǔn)治療中加入硼替佐米是否可以改善不同亞型患者的預(yù)后，該項(xiàng)開放標(biāo)簽、適應(yīng)性設(shè)計(jì)、隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期優(yōu)效性試驗(yàn)(REMoDL-B，NCT01324596)自107家癌癥中心(英國(guó)94家，瑞士13家)入組患者，初期給予標(biāo)準(zhǔn)的R-CHOP方案治療，同期進(jìn)行基因表達(dá)譜分析，以確定每個(gè)參與者的細(xì)胞來源亞型(GCB型、ABC型或未分類);然后中央隨機(jī)化，并通過國(guó)際預(yù)后指數(shù)評(píng)分和原始細(xì)胞亞型進(jìn)行分層，對(duì)照組繼續(xù)接受R-CHOP方案治療，研究組同時(shí)聯(lián)用硼替佐米(RB-CHOP)。若從診斷組織中提取的RNA質(zhì)量或數(shù)量不足，則患者接受對(duì)照組方案治療。

入組條件：初治、組織學(xué)證實(shí)的DLBCL患者，且有足夠的初次活檢樣本以供基因表達(dá)譜和病理分析;年齡≥18歲;ECOG PS評(píng)分0~2分;大腫塊Ⅰ期，或需全程化療的Ⅱ~Ⅳ期疾病;有可測(cè)量的病灶;有足夠的心、肺、腎和肝功能，可耐受化療。GCB型和ABC型患者群的主要終點(diǎn)為30個(gè)月的PFS率。主要分析在改良的意向治療人群中的GCB型和ABC型患者中進(jìn)行。在至少接受過一劑研究藥物治療的所有參與者中評(píng)估安全性。

結(jié)果顯示，2011年6月2日至2015年6月10日，共有1128例患者符合納入條件，各有459例分別接受了R-CHOP方案和RB-CHOP方案治療，其中244例(26.6%)為ABC型疾病，475例(51.7%)為GCB型疾病，199例(21.7%)為未分類疾病。

中位隨訪29.7個(gè)月(95%CI 29.0~32.0個(gè)月)，未發(fā)現(xiàn)組合生發(fā)中心和活化B細(xì)胞群無進(jìn)展生存期差異的證據(jù)R-CHOP組和RB-CHOP組(均合并分析ABC型和GCB型患者)的30個(gè)月PFS率分別為70.1%和74.3%(HR=0.86，95%CI 0.65~1.13，P=0.28)。

血液學(xué)毒性是兩組最常見的≥3級(jí)不良事件，發(fā)生率分別為39.8%和42.1%。但RB-CHOP方案不增加血液學(xué)毒性，6個(gè)治療周期的方案4完成率達(dá)87.1%。R-CHOP組和RB-CHOP組的≥3級(jí)神經(jīng)病變分別發(fā)生8例(1.8%)和17例(3.8%)，嚴(yán)重不良事件分別發(fā)生190例(42.5%，包括5例治療相關(guān)死亡)和223例(50.2%，包括4例治療相關(guān)死亡)。

有評(píng)論者指出，細(xì)胞起源分類的預(yù)后價(jià)值仍不明確。CAVALLI 研究顯示，BCL2陽性的患者，無論是GCB型還是non-GCB型疾病，在R-CHOP方案中添加Venetoclax均有獲益，提示BCL2表達(dá)可能比細(xì)胞起源分類的預(yù)后價(jià)值更佳。雖然目前已有整合了多種新技術(shù)的新分類，但這些模型較復(fù)雜、部分結(jié)果重疊，且在隨機(jī)臨床試驗(yàn)或日常實(shí)踐中相對(duì)難用。因此，在第一次治療之前基于生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)遴選DLBCL患者仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。

(編譯 李艷霞)