來自蘇格蘭的一項14萬人大規(guī)模研究報告顯示，年輕女孩常規(guī)接種宮頸癌疫苗后宮頸疾病風(fēng)險大幅下降，與未接種HPV疫苗的女性相比，12~13歲接種疫苗的女性發(fā)生CIN 3級或更嚴(yán)重宮頸病變的風(fēng)險顯著降低89%。(BMJ. 2019年4月3日在線版 doi: 10.1136/bmj.l1161)

宮頸癌是女性中第四大常見癌癥。HPV疫苗問世十多年來，全世界已經(jīng)有數(shù)千萬女性進(jìn)行了接種。然而，常規(guī)疫苗接種對疾病影響的大規(guī)模人群數(shù)據(jù)并不多，年初甚至一度傳出對HPV疫苗的質(zhì)疑聲。

2008年開始，蘇格蘭推出了國家HPV免疫計劃，為12~13歲的女孩提供二價疫苗，并連續(xù)3年對18歲以下女孩補充接種。12~13歲女孩的常規(guī)接種率始終在85%以上，補種群體的覆蓋率達(dá)到65%。此外，蘇格蘭還開展了全國宮頸篩查計劃。

為了充分評估常規(guī)HPV疫苗接種的預(yù)防效果和影響，來自愛丁堡大學(xué)的研究者結(jié)合接種和篩查記錄進(jìn)行了相關(guān)分析。

此前已有研究報道，女性在12~13歲接種HPV疫苗后，宮頸癌篩查數(shù)據(jù)顯示HPV 16和18兩種主要病毒類型的感染有所減少。在這項新研究中，研究人員進(jìn)一步分析了疫苗接種后，女性出現(xiàn)細(xì)胞學(xué)異常和宮頸病變的情況。

研究者分析了1988~1996年間出生的138 692名女性的疫苗接種和宮頸癌篩查記錄，這些女性可大致分為三種情況：未接種疫苗，1988~1990年出生，2008~2010年進(jìn)行首次篩查;在14~17歲時補種疫苗，1991~1994年出生，2011~2014年進(jìn)行首次篩查;12~13歲時常規(guī)接種疫苗，1995~1996年出生，2015~2016學(xué)進(jìn)行首次篩查

在篩查中，根據(jù)組織學(xué)檢查結(jié)果，將宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)分為幾個等級：CIN1，2 +或3+。在校正了其他潛在重要影響因素后，分析數(shù)據(jù)顯示，與未接種HPV疫苗的女性相比，12~13歲接種疫苗的女性發(fā)生CIN 3級或更嚴(yán)重宮頸病變的風(fēng)險顯著降低89%，CIN 2級或以上病變減少88%，CIN 1級病變減少79%。

不過，1995年以后出生的年輕女性，由于隨訪時間較短，這一年齡組中疫苗接種與否對病變的影響尚不明顯，進(jìn)一步的縱向研究將有助于更好反映常規(guī)疫苗接種的真實保護(hù)效果。

根據(jù)細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果，接種人群中非典型鱗狀細(xì)胞、不同程度的鱗狀上皮內(nèi)病變等發(fā)生率也更低。研究還發(fā)現(xiàn)，越早接種，疫苗的保護(hù)效力越高。12~13歲常規(guī)接種和17歲才補種，CIN 3級或更嚴(yán)重宮頸病變的風(fēng)險分別降低86%和51%。

在未接種HPV疫苗的女性中，也觀察到了宮頸病變風(fēng)險降低。研究者認(rèn)為，這表明蘇格蘭減少HPV傳播還帶來了大規(guī)模的群體保護(hù)效應(yīng)。但需要注意的是，這并不意味著大部分人都接種了疫苗，自己就無需接種。

該研究表明，二價HPV疫苗的常規(guī)接種能有效預(yù)防宮頸高度病變。研究者表示，研究結(jié)果支持世界衛(wèi)生組織對消除宮頸癌全球行動的倡議。作為最常見的性傳播感染之一，HPV感染也是很多生殖系統(tǒng)癌癥和咽喉癌的發(fā)病基礎(chǔ)，因此，HPV疫苗接種同時也有助于降低其他HPV相關(guān)癌癥的風(fēng)險。

由于研究分析僅針對20歲時接受過宮頸癌篩查的女性，其中完整接種3劑疫苗的女性占51%，未接種女性占23%，這一人群比例可能導(dǎo)致對疫苗有效性的高估。但考慮到目前蘇格蘭疫苗接種的整體覆蓋率也較高，其他人群和受試者的HPV感染情況整體相似，以及所觀察到的群體保護(hù)效應(yīng)，研究者認(rèn)為，結(jié)論仍然是可靠的，并可推廣至普通人群中。

同期刊載的述評指出，隨著時間推移，宮頸高度病變顯著減少，這一結(jié)果引人注目。建立宮頸癌疫苗接種計劃和篩查結(jié)果的數(shù)據(jù)系統(tǒng)，也很有意義。必須讓全世界所有女性都能獲得并接受HPV疫苗接種，并推動更大規(guī)模、更有效的宮頸癌篩查。

(編譯 胡俊)