美國St Jude兒童研究醫(yī)院Ehrhardt等報告，較大劑量的蒽環(huán)類藥物與兒童腫瘤生存者后續(xù)乳腺癌風險的增加相關(guān)，且該相關(guān)性不受已知癌癥易感基因突變的影響。對比體格檢查，影像學監(jiān)測發(fā)現(xiàn)的乳腺癌不太可能需要化療。(J Clin Oncol. 2019年5月10日在線版 doi: 10.1200/JCO.18.01099)

在兒童腫瘤生存者中，假設蒽環(huán)類相關(guān)的后續(xù)乳腺癌風險受TP53突變相關(guān)基因與環(huán)境相互作用的介導。為了特征化治療/遺傳風險以及乳腺癌篩查的影響，該研究自St Jude Lifetime隊列中入組女性參與者，給予了基于風險的評估、事先的健康事件驗證、胸部放射劑量測定和全基因組測序，并綜述了乳房活檢報告。包含139例患者的亞組同時接受了乳房磁共振成像和鉬靶成像。

結(jié)果顯示，入組1467名女性患者，56例患者在中位38.6歲(24.5~53.0歲)時發(fā)生了68例次乳腺癌。 35歲時，無胸部放射者的累積發(fā)生率為1%，胸部放射≥10 Gy者為8%。

在校正模型中，乳腺癌與≥20 Gy或的胸部放射相關(guān)(對比無放療：HR=7.6，95%CI 2.9~20.4)，與蒽環(huán)類暴露相關(guān)(1~249 mg/m2對比無暴露：HR=2.6，95%CI 1.1~6.2;≥250 mg/m2對比無暴露：HR=13.4，95%CI 5.5~32.5)，與攜帶乳腺癌易感基因突變有關(guān)(HR=23.0，95%CI 7.3~72.2)。即便排除了癌癥易感基因突變、胸部放射≥10 Gy或兩因素兼有的生存者，蒽環(huán)類暴露劑量≥250 mg/m2仍與增高的乳腺癌風險顯著相關(guān)。

鉬靶的敏感性和特異性分別為53.8%和 96.3%，磁共振成像分別為69.2%和91.4%，兩者聯(lián)用分別為85.8%和99.7%。對比體格檢查結(jié)果，成像法和/或預防性乳房切除法發(fā)現(xiàn)的乳腺癌更可能是原位癌、更小的乳腺癌、沒有淋巴結(jié)受累的乳腺癌、不需化療的乳腺癌。

(編譯 靳雪欣)