美國麻省總醫(yī)院癌癥中心Raje等報(bào)告，CAR-T細(xì)胞療法bb2121治療復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者有抗腫瘤活性，且初步的毒性可預(yù)期。(N Engl J Med. 2019; 380: 1726-1737. doi: 10.1056/NEJMoa1817226)

CAR-T細(xì)胞療法bb2121可靶向B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)。臨床前研究提示其有潛力治療MM。該項(xiàng)Ⅰ期研究(CRB-401)納入復(fù)發(fā)性或難治性MM患者，劑量遞增階段的單次輸注劑量為50×106、150×106、450×106或800×106個(gè)CAR+ T細(xì)胞，擴(kuò)展階段輸注150×106~450×106個(gè)CAR+ T細(xì)胞。既往治療方案≥3線(包括一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調(diào)節(jié)劑)，或兩類藥物治療失敗。主要終點(diǎn)為安全性。

最先入組的33例患者的結(jié)果顯示，最常見的≥3級不良事件為血液學(xué)毒性，包括中性粒細(xì)胞減少(85%)、白細(xì)胞減少(58%)、貧血(45%)和血小板減少(45%)。25例(76%)發(fā)生了細(xì)胞因子釋放綜合征，其中23例(70%)為1~2級，2例(6%)3級。14例(42%)發(fā)生了神經(jīng)毒性，其中13例(39%)為1~2級。1例(3%)發(fā)生了可逆的4級神經(jīng)毒性。

客觀緩解率為85%，其中完全緩解者15例(45%，后來6例復(fù)發(fā))。中位無進(jìn)展生存期為11.8個(gè)月(95%CI 6.2~17.8個(gè)月)。16例部分緩解及以上且可評價(jià)微小殘留病變(MRD)，均為MRD陰性(≤10-4)。CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增與緩解相關(guān)，且輸注1年后CAR-T細(xì)胞仍持續(xù)存在。 (編譯 于金山)